苯溴马隆是临床上常用的降尿酸药,主要通过抑制近端肾小管对尿酸盐的重吸收,以促进尿酸排泄而降低血尿酸,在临床上主要用于高尿酸血症和痛风的长期治疗,尤其适用于肾尿酸排泄减少的患者,不推荐用于尿酸合成增多或有肾结石高危风险的患者,使用苯溴马隆前,有条件的患者,最好检测24小时尿尿酸定量,如果24小时尿尿酸定量<600mg(3.57mmol/L),为尿酸排泄减少型高尿酸血症,使用苯溴马隆最合适。
长期使用苯溴马隆安全性和耐受性良好,副作用通常少而轻微,一般停药便可恢复,其常见副作用主要包括:
- 痛风急性发作:使用苯溴马隆开始治疗阶段,随着组织中尿酸溶出,引起血尿酸剧烈波动,诱发或加重痛风急性发作,因此,建议在给药最初几天合用秋水仙碱或布洛芬、双氯芬酸钠等非甾体类抗炎药。此外,在痛风急性发作期,不能服用苯溴马隆,应在痛风急性发作缓解2周后才能使用,如果此前一直服用苯溴马隆,也不必停用,合用秋水仙碱或非甾体类抗炎药即可。
- 尿酸性结晶尿:苯溴马隆促进尿酸排泄,易诱发尿酸性结晶尿,应小剂量起始,治疗初期需大量饮水,每日饮水量不得少于1.5-2L,同时服用碳酸氢钠或枸橼酸制剂碱化尿液,将尿液PH值稳定在6.2-6.9,增加尿酸盐的溶解度,促进尿酸盐排泄,有助于预防和溶解尿酸性肾结石。
- 胃肠道:恶心、呕吐、腹泻、饱胀感等胃肠不适是苯溴马隆最常见的副作用,选择餐后服药,以食物作为间隔,可有效预防或减轻胃肠道副作用。
- 过敏反应:个别患者会出现皮疹、荨麻疹、瘙痒、红斑、颜面发红、光过敏等过敏反应,应立即停药,必要时服用扑尔敏等抗过敏药治疗。
- 其他:如短时间阳痿、结膜炎、浮肿、心窝不适、头痛等。
最后,苯溴马隆在白种人有引起爆发性肝坏死的报道,欧洲指南多推荐其作为二线降尿酸药物使用,但亚裔人群中罕有报道,可能与亚裔人群CYP2C9基因多态性不同有关,因此,目前苯溴马隆仍然是高尿酸血症与痛风患者降尿酸治疗的一线用药,长期用药的患者,应注意监测肝功能,建议起始剂量为25mg/天,2-4周后血尿酸水平仍未达标,可增加25mg/天,最大剂量为100mg/天,避免与其他肝毒性药物联用,用药期间一旦出现厌食、尿色加深、右上腹不适、疲倦、乏力、黄疸等症状,及时就诊检测肝功能,如血清转氨酶高于正常值上限3倍,立即停药,给予相应治疗。
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