《圣经》中记载,上帝先造就了亚当,后造就了夏娃,男女各有分工,从此人类世世代代繁衍生息。
生活中,男女有别,然而在医学的疾病进展中也存在着男女差异之处。就如癌症来说,男女差异在发病率和治疗效果上就体现的淋漓尽致。
患癌风险“男女有别”
前不久,一项刊登在《Cancer》上的前瞻性队列分析研究的文章,对近30万(男性171274名,女性122826名)年龄在50~71岁的人群的癌症风险进行评估,研究期间发现共有26693例新发癌症,其中男性17951例、女性8742例,此数据的整体比例差异显而易见,男性的患癌风险是女性的2倍以上。
研究将癌症划分为21个不同类型,男性中最常见的五种癌症是肺癌、结肠癌、皮肤癌、膀胱癌和肾癌,而女性中最常见的五种癌症是肺癌、结肠癌、皮肤癌、胰腺癌和肾癌。从整体上看,除甲状腺癌和胆囊癌的男性发病率明显低于女性外,有14种癌症(食管腺癌、喉癌、胃贲门癌、膀胱癌、肝癌、口咽癌、非贲门胃癌、其他胆道癌、肾癌、食管鳞状细胞癌、皮肤癌、口腔癌、直肠癌和其他头颈部癌症)的发病风险明显高于女性,是女性的1.3-10.8倍。
此研究对风险行为(吸烟和饮酒)、人体测量学(体重指数和身高)的差异程度、生活方式因素(身体活动、饮食、药物使用)以及医疗和家族史等因素都进行了量化分析,解释了男性患癌风险较高的原因。
患癌风险差别原因
研究发现,男性身高和体重差异,吸烟、喝酒等不良饮食和生活习惯、易接触致癌物质等风险因素都只能解释一部分原因。
据推测,男女之间存在着生物学差异,包括生理、免疫、遗传、表观遗传和基因组机制。
从生理学上讲,性类固醇激素(如黄体酮和雌激素)的差异被认为可以降低女性患某些类型癌症的风险。而较高的睾酮水平可能会促进细胞生长,并且与男性患恶性黑色素瘤、前列腺癌和肝癌风险增加有关。
从免疫学上讲,女性拥有更强的先天免疫和获得性免疫功能(尤其是T淋巴细胞2),可以降低对癌症的易感性。例如,女性会对乙型和丙型肝炎病毒以及人乳头瘤病毒等致癌感染产生更强大的免疫反应,这有助于降低肝癌和口咽癌的发病风险。
最后,患癌风险的性别差异也可能来自遗传和表观遗传机制,例如X染色体上存在非常重要的抑癌基因,通常女性的XX染色体中只有1套X染色体会正常表达,另1套X染色体会失活,但在失活的X染色体中,抑癌基因仍然会正常表达。相比之下,男性只有1套X染色体,如果这套X染色体发生了意外,那就真的没得救了……
患癌风险“男女有别”,那在癌症治疗效果上是否也存在差异?
癌症治疗对男性更友好?
曾发表在《Journal of Clinical Oncology》杂志上题为《Sex Differences in Risk of Severe Adverse Events in Patients Receiving Immunotherapy, Targeted Therapy, or Chemotherapy in Cancer Clinical Trials》的论文,针对性别差异与化疗、免疫治疗和靶向治疗对患者产生的不良反应之间的相关性进行的研究,纳入了来自202个临床试验的23296例患者,其中女性8838例,男性14458例,他们总共经历了274688次不良事件,有17417例患者接受化疗,2319例患者接受免疫治疗,3560例患者接受靶向治疗。
数据显示,所有患者中64.6%(15051例)经历了1次或多次严重不良反应,与男性相比,女性增加了34%的严重不良事件风险,其中免疫治疗风险增加最大。所有治疗中,女性经历5次及以上严重不良反应情况的风险增加了25%。
在接受免疫治疗的患者亚组中,接受免疫检查点抑制剂和免疫系统调节剂的女性出现症状性的不良事件风险更高,而对于无症状的不良事件,未观察到这种关联。
在有症状的不良事件中:
- 接受化疗的女性出现皮肤和口腔相关不良事件的概率明显增加。
- 在每种治疗方式中,女性发生有症状的胃肠道事件的风险也明显增加。
- 对于接受化疗和免疫治疗的患者,女性发生睡眠相关不良事件的风险增加。
在客观不良事件中:
- 接受化疗、免疫治疗和靶向治疗的女性发生血液学不良反应的风险增加。
- 在接受化疗或免疫治疗的患者中,女性发生客观心血管不良反应事件的风险显著增加。
总而言之,在多种癌症治疗方式中,女性同男性相比,出现严重不良反应事件的风险均大大增加,看来癌症治疗对男性更加友好。
以上研究存在着一定的局限性,期待关于性别差异未来会有更完善的医学研究成果,临床癌症治疗可以更好地实现个体化,“有的放矢”,实现精准治疗,扩大治疗益处!
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