门诊上被痛风病友问得最多的两句话便是:“痛风能自愈吗?”和“痛风能治愈吗?”其实这两个问题是一个问题,那便是“痛风可不可以治好?”
免疫系统捕捉细胞的过程
痛风能不能做到自愈?自愈,是人体自我修复和自我调节稳定平衡的身体机制,生命体从飞禽走兽到花草树木都存在有这样一个与生俱来和自发作用的自愈系统,抑制自毁或事物的衰减就是自愈。
我常常告诫痛风病友:“多喝水,管住嘴,减减肥,迈开腿;按时吃药,定期复查,谨遵医嘱。”但告诫终归是一种劝慰,所以后面也会加上一句:“不要好了伤疤忘了痛。”这句话的意思,就是即使尿酸降下来,急性痛风不发作,也要时时提高警惕。
集体组织自修复能力在生物中都存在
从伤疤说起,每个人从小到大都会受伤,有时候蹭破皮肤,皮肤会自己长出来;有时候划破皮肤出血,血通常能自己止住,过几天伤口结痂,再过些时日皮肤恢复原样。如此循环往复,也就是好了伤疤忘了疼的来源。
其中原理很简单,人体强大的自愈力,让身体通过细胞分裂修复受损组织、残余细胞的代偿等达到了受伤后的愈合:只要皮肤和机体损害不太严重,基本能够完全修复;但也有损害严重伤筋动骨的,可能就会留下伤疤或者造成其他后遗症。
伤疤只是简单的人体自愈过程,而现代医学认为普通的感冒,也能自愈:在身体正常的情况下,免疫系统可以清除感冒病毒。对于这类疾病,医学上称为自限性疾病。人体总是在不断自我修复或者对抗着各种突发情况。也正因为如此,所以现在我们都没有完全认识自己的身体,只能说身体的所有零件太过精密,暂时没有办法去仿造新的可以适应人体“机器”的零配件。
人体自我修复的过程
但有时候,人体强大的免疫系统也会出现问题,攻击正常的细胞和组织,攻击没有致病性的抗原,也就会引起免疫系统相关的疾病:包括痛风、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等在内的风湿免疫性疾病。
免疫系统相关的疾病,是机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。自身免疫性疾病有以下基本特征:
- 患者血液中可以测出高效价的自身抗体和(或)针对自身抗原的效应T细胞;
- 自身抗体和(或)针对自身抗原的效应T细胞作用于表达相应抗原的组织细胞,造成组织损伤和功能障碍;
- 用实验动物可复制出相似的动物模型;
- 发病率随年龄增长而升高,有遗传倾向;
- 有重叠现象,一种自身免疫性疾病与其他自身免疫性疾病同时存在;
- 病程慢性迁延,反复发作,反复缓解,有的成为终生痼疾。
从这些特征我们可以看到,痛风这类自身免疫性疾病,是做不到自我痊愈的;因为它是自愈系统也就是免疫系统本身的问题,不属于外界“入侵”导致,所以无法被直接清除出体外。
人体免疫系统的防御机制
痛风能不能做到自发缓解?免疫系统相关的疾病,常常出现的情况是可以好转、可以自发缓解,但是患者仍然有很高的患病风险:通常是急性发作,慢性迁延并出现其他伴发疾病,红肿热痛的症状消失了但需要进行其他方面的干预治疗。
痛风是属于免疫系统相关的疾病,是由体内一种叫做嘌呤的物质代谢紊乱所引起的一种综合征。当血尿酸持续高浓度或急剧波动时,呈过饱和状态的血尿酸就会结晶沉积在组织中,引起痛风的症状和体征。嘌呤、尿酸都属于人体自身的产物或所必需的物质,与外界异物入侵有着明显的区别。
尿酸在体内的流动
但是,急性痛风是可以做到自发缓解的。急性痛风关节炎通常是骤然起病,甚至是暴发性的。在突发的关节肿痛前,有应激期或者疲乏、周身不适及关节周围刺痛等发作先兆。关节疼痛多首发于夜间,出现关节红肿热痛的症状。急性痛风的特点包括:
- 早期发作,85%~95%是单关节发病;
- 60%~70%首发部位是第一跖趾关节,其次是跖趾、跖、踝、指及腕关节等,反复发作还可在膝和肘关节等,邻近关节或与发病关节相通的滑囊都比较容易累及;
- 发作时关节疼痛剧烈,最初几次发作时,24小时内达到高峰,常影响睡眠、走路、工作及闲暇活动;
- 受累关节处有皮肤发红、发亮和肿胀的情况,有显著受累;
- 急性痛风的炎症为局限性的发热、白细胞增高等,其程度与受累关节数目无直接关联;
- 通常几天内可以缓解,多关节受累需数周缓解,炎症消退时,原来红苹果样的皮肤变成紫葡萄色,波及的皮肤开始脱屑。
急性痛风通常半夜发病
急性痛风发作具有自限性,也就是说急性痛风性关节炎可以达到表面的“自愈”,但是这种“自愈”目前原因尚不清楚,推测可能与下述几种因素相关:
- 炎症性发热增加了血尿酸盐的溶解度,减少新晶体形成的倾向,而现有尿酸盐晶体可以顺利溶解;
- 血流的增加有助于从关节中转运尿酸盐,减少局部尿酸盐过饱和区域形成的倾向;
- 已摄入的一些晶体可以被白细胞的髓过氧化酶破坏,这样可以让炎症反应的细胞不断裂解释放,逐渐缩小了晶体负荷;
- 作为急性发作的应激反应部分,ACTH的分泌,可以抑制炎症过程,在急性发作时,由于结晶白细胞与超氧阴离子相互作用可以改变晶体的性质,并可将蛋白质与晶体结合,蛋白质渗透到关节腔或白细胞溶解所释放的物质可以取代来自于晶体表面的IgG,从而减轻其炎症特性;
- 人体免疫系统的嗜中性粒细胞在关节等组织的炎症部位聚集,然后破裂死亡,死亡细胞释放的DNA和蛋白质等物质形成了一张紧密的网络,包裹住尿酸盐结晶。炎症反应越激烈,就会有越多的嗜中性粒细胞参与抗炎,形成的网络会越紧密和复杂,能捕获的钠盐结晶体也越多。被这张网络捕获的钠盐结晶体逐渐分解,患者的痛风症状也就慢慢消失。
普遍认为免疫细胞的自杀式攻击终止了急性痛风
看到这里,您是否觉得前后矛盾?明明前面说痛风作为自身免疫性疾病无法自愈,现在又说急性痛风可以自愈?是的,急性痛风对于少数患者而言,可能经历一次发病后不再复发;多数患者于一年内可以再次发作,其后逐渐增加,可每年发作数次。也就是说,急性痛风关节炎的“自愈”仅仅是看上去症状缓解,不疼痛而已。
经历了急性痛风性关节炎后,痛风慢慢才进入慢性期,甚至在后面没有出现急起红肿热痛的症状,而是出现痛风石和痛风性损害,这才是让痛风病友真正担忧的。
尿酸盐沉积在第一跖趾关节
不能自愈的痛风可以治愈吗?从前面的分析我们可以看到,痛风是有自限性的特征,也就是有自愈力的。其实对于任何疾病而言,自愈力都存在,包括癌症在内。人体总是不断通过免疫系统、应激系统、修复系统和内分泌系统等若干系统来产生自愈能力,但医学就是为了辅助机体自愈能力治疗疾病的存在。
痛风不能通过自身机体调节达到真正的如一块伤疤一样恢复如初,但是通过医学的辅助可以达到自愈的达标目标。对于痛风患者的临床治愈主要目标包括:
- 消除体内尿酸盐结晶;
- 缩小甚至去除体内痛风石;
- 减少甚至终止急性痛风再次发作;
- 防止关节结构出现改变;
- 血尿酸持续达标。
减少尿酸盐沉积对痛风治疗尤为关键
其中,血尿酸达标是很关键的数据。有数据表明,血尿酸达标,对于偶尔发作的痛风患者,80%在一年后终止发作;已有痛风石的患者,大约50%患者在3年后终止发作。一般而言,达标是指:
- 无痛风石者血尿酸达标≤ 360μmol/L,预防治疗3个月;
- 有痛风石者血尿酸达标≤300μmol/L,预防治疗6个月。
痛风及高尿酸血症的药物治疗
之后血尿酸持续稳定,没有出现任何痛风持续活动的临床证据,就可以逐渐药物治疗减量等。对于痛风的治疗措施,其实很简单,主要包括以下治疗方法:
- 非药物治疗方案之调整生活方式:调整生活方式有助于痛风的预防和治疗。痛风患者应遵循下述原则:①限酒;②限制每日不要超过150mg嘌呤食物的摄入;③防止剧烈运动或突然受凉;④减少富含果糖饮料的摄入;⑤每日2500ml以上的饮水;⑥控制体重;⑦增加新鲜蔬菜的摄入;⑧规律饮食和作息;⑨规律运动;⑩禁烟。
调整生活习惯从多喝水开始
- 药物治疗方案之终止急性痛风发作:急性痛风期及早、足量使用NSAIDs、秋水仙碱、糖皮质激素,见效后逐渐减停。急性发作期不开始进行降尿酸治疗,已服用降尿酸药物者发作时不需停用,以免引起血尿酸波动,延长发作时间或引起转移性发作。
非甾体抗炎药仅限急性痛风使用
- 药物治疗方案之降尿酸治疗:目前临床应用的降尿酸药物主要有抑制尿酸生成药和促进尿酸排泄药,均应在急性发作平息至少2周后,从小剂量开始,逐渐加量。根据血尿酸的目标水平在数月内调整至最小有效剂量并长期维持。仅在单一药物疗效不好、血尿酸明显升高、痛风石大量形成时可合用两类降尿酸药物。在降尿酸治疗的同时服用碳酸氢钠片等药物碱化尿液,有助于尿酸的排出。
降尿酸治疗主要是抑制尿酸生成和促进尿酸排泄
- 手术治疗方案之痛风石取石治疗:可以通过针刀镜、痛风石消融术、关节镜下清除术、关节融合术等,清除皮下组织内较大的痛风石和关节腔内的尿酸盐结晶。通过切除痛风石和清理关节腔内的尿酸盐结晶沉积,可减少尿酸池的储存量和降低体内尿酸总量。
针刀镜微创治疗可以清除尿酸盐结晶
- 伴发疾病治疗:痛风常伴发代谢综合征中的一种或数种,这些疾病的存在也增加痛风发生的危险。因此在治疗痛风的同时,应积极治疗相关的伴发疾病,如高血压、糖尿病、高脂血症等;痛风相关的肾脏病变均是降尿酸药物治疗的指征,慢性尿酸盐肾病如需利尿时,避免使用影响尿酸排泄的噻嗪类利尿剂及呋塞米等,其他处理同慢性肾炎。如果出现肾功能衰竭,可行透析治疗,必要时可做肾移植。
控制痛风的病情从理论上看其实并不复杂,但很可惜的是临床上真正达到治愈的不到10%,主要是痛风的治疗周期长、患者对疾病的认识不足、患者依从性差、患者不能持续治疗和持续达到血尿酸达标等。
这都让临床医生觉得很为难,也很惋惜。
控制病情需要坚持规范治疗
期待医学进步前坚持降尿酸痛风是不能自愈但能临床治愈的疾病。急性痛风的镇痛治疗仅需数天,但更要注意慢性期和缓解期的降尿酸治疗。降尿酸治疗往往需要数月、数年甚至终身,病程越长,体内痛风石越多,降尿酸持续时间也会越长。
我们期待有一天,能够有完全通过调节自身免疫系统,让血尿酸可以保持在正常水平的药物出现;但至少目前而言希望每一位痛风患者能够坚持治疗,维持尿酸水平在正常范围以内。
,【参考文献】
[1]中华医学会风湿病学分会. 2016中国痛风诊疗指南.
[2]中华医学会风湿病学分会. 原发性痛风诊断和治疗指南.
[3]中华医学会内分泌学分会.2019中国高尿酸血症和痛风诊疗指南.