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白藜芦醇属于非黄酮类多酚化合物，并不稀奇，在百种植物中普遍存在。关于白藜芦醇的有效性存疑，安全性更是无法保证，甚至会出现严重的毒性作用。
褪黑素与睡眠节律关系密切，但效果存疑，安全性更是无法保证。不推荐将外源补充褪黑素用于成人入睡困难和睡眠维持困难的治疗，褪黑素不能替代正规治疗，入睡困难应及时向专业医疗人员寻求帮助。
邹雅敏西安交通大学医院 主管药师药事网成员
杨卫丽漯河市第二人民医院药剂科 主管药师药事网成员
一、白藜芦醇（resveratrol）
较真鉴定：“神药”白藜芦醇谨慎使用，对人体健康的有效性存疑，安全性更是无法保证，甚至出现过严重的毒性作用
白藜芦醇的故事还挺传奇的。它曾被捧上神坛又因学术造假跌下神坛，但近些年一直热度不减，仍被酒类产品、饮料、化妆品及保健品纷纷当作卖点。目前含有白藜芦醇最为火热的产品有XX白藜芦醇果汁和XX白藜芦醇胶囊。XX白藜芦醇果汁的宣传资料称：白藜芦醇能清除体内毒素，唤起肌肤自生能力、刺激身体细胞自行修复，可以治疗31种疾病，可以延长15年寿命。
XX白藜芦醇胶囊的宣传资料宣称：白藜芦醇由天然植物提取，没有副作用，在欧美国家很多地区，已经成为代替抗生素的家庭必备品。
看到这，是不是心动了，但真有这么神奇吗？
1. 什么是白藜芦醇？
白藜芦醇是由多种植物产生的非黄酮类多酚化合物。也不是什么稀有的东西，在我们平常吃的花生、葡萄、石榴、蓝莓、覆盆子、桑椹等水果里就有白藜芦醇。
1939 年，日本科学家渡高冈（Michio Takaoka）从白藜芦的根部分离出来一种新的化合物，并命名白藜芦醇。
目前，天然白藜芦醇的主要来源物是虎杖和葡萄，可能植物在受到紫外线辐射、外界各种因素的损伤、真菌或细菌感染后，出于保护作用而分泌的天然植物抗毒素[1]。
2. 白藜芦醇的“传奇故事”——学术造假和毒性报道
白藜芦醇的传奇故事与两个科学家密切相关，分别是迪帕克•达斯教授和大卫·辛克莱教授。
在媒体对这两位科学家的大肆报道下，白藜芦醇声名鹊起，甚至被捧上神坛奉为神药。后来，因为学术造假和毒性报道又跌下神坛。
首先，我们先说白藜芦醇的第一个“传奇故事”——学术造假！
迪帕克•达斯教授发表了大量关于白藜芦醇功效的科研成果和论文，指出白藜芦醇不仅能预防心脏病、老年痴呆、肿瘤等慢性病，还能够使人长寿。
然而在2012年事情反转了，调查发现迪帕克•达斯的论文中至少有145处篡改和伪造数据，其中包括117篇关于白藜芦醇的研究文章，从此身败名裂，被大学开除。
然后，我们再说白藜芦醇的第二个“传奇故事”——毒性报道！
2003年，大卫·辛克莱教授发现了白藜芦醇可以激活一个名为Sirtuin1（SIRT1）的基因，从而延长酵母的寿命。之后，他又发表了白藜芦醇的多篇研究文章，发现在动物模型实验里白藜芦醇对心脏、癌症、代谢病都有好处。
随后，大卫·辛克莱教授成立了一家名叫Sirtris Pharmaceutical的公司，主要研发白藜芦醇及其衍生物。很快，这家公司被葛兰素史克（GSK）以7.2亿美元收购，大卫·辛克莱也因此被称为“白藜芦醇之父”。
然而，在2010年，葛兰素史克关于白藜芦醇的实验对象中出现了多例肾衰竭现象，因此中断了白藜芦醇研究项目，并在2013年彻底停止了该项目[2]。
3. 白藜芦醇真的有效吗？安全吗？
曾被当做“神药”开发的白藜芦醇，涉嫌学术造假和毒性报道，已经被很多药企摒弃。但它仍披着“神药”的外衣，活跃在食品、保健品、化妆品等领域，时常拿着过时、造假的论文混淆视听，或是宣称纯天然植物提取和神奇功效而忽悠公众。
虽然我们不能因为学术丑闻就对白藜芦醇进行全盘否定。但白藜芦醇宣称的抗氧化、抗衰老、神经保护等研究都是在动物研究中得出的，没有人体相关的实验研究。直接拿动物实验的结果用于人体，是极不负责的！
因此，白藜芦醇对人体健康的有效性存疑，安全性更是无法保证，甚至会出现严重的毒性作用！
4. 号称从葡萄皮中纯天然提取靠谱吗？
事实上，市场上的白藜芦醇主要由化学合成和药用植物虎杖中提取，真正从葡萄中提取的少之又少！
化学合成法产量高、生产成本低，已成为生产白藜芦醇的主要手段。虎杖是白藜芦醇含量最丰富的植物，是目前提取白藜芦醇的首选天然植物，价格相对便宜。
然而，从葡萄中能提取到的白藜芦醇含量是非常低的，直接提取产率低，生产成本高。因此，很多不法商家为了迎合消费者一味追求白藜芦醇高含量的心理，便用化学合成或虎杖提取物来冒充葡萄提取物，降低了成本，从而获得更高的利润。
因此，那些号称从葡萄皮中纯天然提取的白藜芦醇，基本上是忽悠人的。
二、褪黑素（melatonin）
较真鉴定：用褪黑素来改善睡眠的有效性存疑，并且可能影响人体内分泌系统，安全性更是无法保证
失眠很痛苦，“数羊”很普遍。因此，很多人就目光投向了褪黑素，商家也就推出了众多含有褪黑素的产品，宣称能改善睡眠，无副作用。
然而，真有这么神奇吗？
1. 什么是褪黑素？如何产生？
褪黑素（melatonin）是由存在于下丘脑的松果体分泌的一种激素，它与睡眠节律关系密切，意思是这东西我们自己身体就能产生。
眼睛接受光线刺激后，将刺激信号传递给松果体，根据光线的强弱可以控制褪黑素的释放，光线刺激越少，褪黑素分泌越多。
在天黑时，光线刺激减少，松果体大量分泌褪黑素并进入血液，我们逐渐进入睡眠状态。在天亮时，光线刺激增加，会抑制褪黑素的分泌，褪黑素在血中浓度会急剧下降，甚至检测不到，血中的低褪黑素水平可以维持我们白天的清醒状态。
简而言之，褪黑素就像是我们体内的“闹钟”，告诉我们什么时候该睡觉，而什么时间该起床[5]。
同时，研究发现：在35岁以后，随着年龄的增长，人体褪黑素的分泌有下降趋势。
于是乎，近些年，褪黑素被添加进保健品，很多人认为它安全无毒，在市场上销售火爆。
2. 褪黑素有效吗？安全吗？
目前，没有强有力的证据可以证明褪黑素能有效改善失眠。
2017年，美国睡眠协会（AASM）发布的《临床实践指南：成人慢性失眠的药物治疗》[6]明确提出，临床医生不要将褪黑素用于成人入睡困难和睡眠维持困难的治疗。
基于以往的研究证据，针对中老年患者的短期失眠或暂时性用于调节睡眠节律问题（如倒时差等），可试用褪黑素治疗，但也有研究认为其疗效不确切。
因此，我们不能盲目夸大褪黑素对失眠的作用。
下面，我们再看看褪黑素的安全性如何？
2019年，CNS Drugs杂志上的一篇关于褪黑素的系统评价显示，研究者对外源性补充褪黑素治疗睡眠障碍的37项随机、安慰剂对照的临床试验（RCT）进行了系统评价，与安慰剂相比，短期使用褪黑素可能会出现日间困倦、头痛、眩晕等不良反应，未发现明显威胁生命的副作用。[7]
目前，没有发现关于长期使用褪黑素的安全性的相关研究结果。
褪黑素作为松果体分泌的一种神经内分泌激素，具有十分广泛的生理作用。研究发现，除了在催眠、重建和稳定生物节律方面具有作用，褪黑素还可能在人体免疫系统、生殖系统、神经系统、消化系统等方面发挥作用[8]。
并且，一些细胞中褪黑素水平升高可能会对身体带来不利影响。
2016年，国际学术期刊Cell Metabolism 上发表了一项研究成果[9]，研究者发现胰岛细胞中褪黑素水平增高会降低胰岛素分泌，可能导致高血糖症并增加2型糖尿病患病风险。
3. 褪黑素能服用吗？
既然褪黑素效果存疑，可能影响人体内分泌系统，安全性更是无法保证，因此，不推荐将外源补充褪黑素用于成人入睡困难和睡眠维持困难的治疗。对于未成年人、怀孕及哺乳期妇女或者存在肝肾功能不全、自身免疫性疾病的人群，请勿使用褪黑素。褪黑素不能替代正规治疗，入睡困难应及时向专业医疗人员寻求帮助。
保健市场上的所谓“神药”真是层出不穷。在这里还是奉劝大家擦亮眼睛，保健品并不是什么“神药”，要科学、理性地看待保健品的广告和宣传，凡声称可以预防或治疗疾病的保健品，一律不要购买哦！
参考资料：
[1]树林一,赵航,黄雯莉,宋光耀.白藜芦醇及衍生物的研究进展[J].河北医药,2019,41(13):2043-2048.
[2]申杰.白藜芦醇的真面目.中国质量万里行, 2019 (1):P36-37.
[3]一场由假论文引发的保健骗局，养生成分弊大于利。SME科技故事.
[4]这公司频陷传销质疑，今高调带1.2万员工游瑞士，靠果汁进账10亿. 兰嘉心. 财经天下周刊.
[5]褪黑素是治疗失眠的“神药”吗？
360doc/content/19/0224/11/7711305_817164601.shtml/
[6]Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, et al. Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline[J].J Clin Sleep Med. 2017,13(2):307-349.
[7]Besag FMC, Vasey MJ, Lao KSJ, et al. Adverse Events Associated with Melatonin for the Treatment of Primary or Secondary Sleep Disorders: A Systematic Review [J]. CNS Drugs, 2019 Nov 13. doi: 10.1007/s40263-019-00680-w.
[8]张天宝,侯鹏高.褪黑素生理活性及其作用机制的研究进展[J].齐齐哈尔医学院学报,2015,36(11):1671-1673.
[9]Tuomi T, Nagorny CLF, Singh P, et al.Increased Melatonin Signaling Is a Risk Factor for Type 2 Diabetes[J].Cell Metab.2016 ,23(6):1067-1077.
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