对于癌症的治疗和攻克，我国的医学家们从未停止过研究创新的脚步，从最初的化疗药，再到现如今的靶向、免疫治疗，我们距离治愈癌症的目标也越来越近。
免疫疗法作为继手术、放化疗及靶向治疗之后的第四大癌症治疗手段，主要通过增强患者自身的免疫系统识别杀伤癌细胞的能力，或给予患者外来的免疫力量帮助其杀伤癌细胞，以达到“带瘤生存”的目的。
细胞免疫疗法是免疫治疗的一种，通过直接分离我们自己的免疫细胞并简单地扩展其数量，或者对我们的免疫细胞进行基因改造（通过基因疗法）以增强其抗癌能力。而近期内最火的细胞免疫疗法，当属嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法莫属。
作为一种“活的”药物，CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。它是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。与传统的化疗和造血干细胞移植相比，它对肿瘤细胞的杀伤更为精准，在提高疗效的同时大幅减轻了毒副作用。
目前全球获批上市的所有CAR-T产品
自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市，CAR-T疗法已然进入井喷期。全球的药企自此几乎一拥而上，包括国内企业。目前，国产CAR-T疗法也陆续进入“收获期”。
重磅！完全缓解率达87.5%，国产CAR-T疗法再创辉煌
2022年8月31日，国际顶级期刊《Nature》发表了一项来自我国团队的重磅科研成果，该研究首次报道了全新一代非病毒定点整合CAR-T技术的开发及其治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床试验效果。
研究者们纳入8例此前未经CAR-T治疗的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤作为研究对象。患者首先经环磷酰胺和氟达拉滨联合化疗，然后输注一次PD1-19bbz CAR-T，剂量为0.56×106-2.35×106个细胞/kg。部分患者中观察到轻度细胞因子释放综合征（CRS），没有观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
患者输注后的治疗反应和反应持续时间
在12个月的中位观察期内，8名患者有7名（87.5%）实现了完全缓解（CR），1例为部分缓解，最后一次随访时有5例患者仍有持久的反应，生存期已超1年。
三位代表性患者治疗前后的PET-CT扫描
（红色箭头表示肿瘤病变）
研究人员表示，这些接受治疗的均为传统放化疗或治疗后反复发作的患者，这个临床结果证明这五年半的付出都是值得的。而且该技术工艺流程相较目前的CAR-T疗法更加简单、耗时更短、成本更低，这无疑能够大大拓展CAR-T疗法的可及性。
值得注意的是，PD1-19bbz CAR-T的输注剂量并不高，CAR-T占比也很低，在这种情况下仍能取得比较好的疗效，说明PD1-19bbz的抗肿瘤活性是相当高的。
目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲状腺癌、间皮瘤、卵巢癌等癌种！
想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部四零零六二六九九一六进行初步评估！
面对占比90%以上的实体瘤治疗领域，CAR-T疗法同样存在巨大的临床需求。值得一提的是，在实体肿瘤方面如消化系统肿瘤领域CAR-T取得了一定的疗效，包括食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌、胆管癌等。国内学者更是针对CAR-T进行了多种改造，不断地发现新靶点，以用于治疗多种实体肿瘤。
晚期肝癌患者无癌超3年！国研靶向GPC3的CAR-T疗法突飞猛进
2022年8月18日，科济药业宣布，《Frontiers in Immunology》杂志上发表了关于其自主研发的靶向GPC3的CAR-T细胞候选产品CT011治疗晚期肝细胞癌的长期生存案例报告。
该研究团队是最早报道了GPC3是CAR-T治疗的理想靶点，且率先开展CAR-T治疗肝细胞癌的临床试验。此项研究报道了1名晚期肝细胞癌患者在接受GPC3 CAR-T细胞与索拉非尼联合治疗后获得了完全缓解（CR）和长期生存。
这是一名患有乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌的60岁男性，于2018年5月接受手术，2018年8月术后发生肝癌复发并出现肺转移，随后又进行了经动脉化疗栓塞治疗（TACE）处理肝部病灶和介入消融处理肺部转移。不幸的是，在2018年11月6日出现疾病进展，有幸符合临床试验入组条件。在入组后，该名患者接受单采制备GPC3 CAR-T细胞。在单采后7天，患者开始服用索拉非尼，400mg/次，2次/d。患者接受了4个周期的GPC3 CAR-T细胞（CT011）治疗，每个周期分为两次输注。在接受CT011治疗的每个周期之前，进行清淋化疗预处理。共输注4×109 个GPC3 CAR-T细胞。
在第12个月时，4号靶病变的术后病理图像
（图像显示大面积凝固斑块坏死、外周纤维化、慢性炎性细胞浸润、无明显肿瘤残留，表明抗肿瘤治疗后有反应）
靶病变PET-CT图像
（患者在基线时接受PET-CT检查，首次输注后6、9、12、16个月。1号、2号和3号靶病变在第12个月消失，而4号靶病变病变不活跃，在抗肿瘤治疗后被认为是非特异性摄取）
CT011联合索拉非尼治疗耐受性良好。患者从第3个月开始达到部分缓解（PR），并在第一个 CT011 输注周期后的第12个月达到完全缓解。肿瘤超过36个月没有进展，在第一次输注后保持完全缓解状态超过24个月。
据悉，这是CAR-T细胞与酪氨酸激酶抑制剂联合治疗后报告的首个完全缓解病例。临床结果表明，GPC3 CAR-T细胞与索拉非尼的联合治疗，可能成为治疗GPC3表达阳性的晚期肝细胞癌患者的一种有前景的疗法。
科济药业CT041率先突破胃癌，首次公布中美注册临床试验数据！
作为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞，CT041早在2019年ASCO年会上就崭露头角，当时总客观缓解率为33.3%就已经惊艳世界，如今更加显著的疗效无疑是锦上添花！此次的临床数据展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景！
在2022年ASCO大会上，科济药业展示了两篇关于CT041的研究成果，包括：（1）在美国进行的针对晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心1b期试验的结果；（2）在中国进行的针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者的Ib/II期试验的安全性和初步疗效结果。
客观缓解率60%！多线治疗失败的胃癌患者抗肿瘤活性显著改善！
此项Ib期试验在美国6个中心进行，截止2022年5月6日，已有14例患者入组，包括既往接受过至少两种前线系统治疗的5例胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）患者以及至少接受过一种前线治疗的9例胰腺癌患者。既往中位治疗线数为3线，共接受18个周期的CT041治疗。
14例患者按三个剂量水平（DL）给药，包括DL1为2.5~3.0×108细胞（n=6），DL2为3.75~4.0×108细胞（n=6）和DL3为6.0×108细胞（n=2）。
在胃癌/食管胃结合部腺癌患者的分组中，客观缓解率（ORR）为60%，其中完全缓解（CR）1例。此外，约80%（4/5）的疾病稳定（4例胰腺癌患者）患者中观察到了肿瘤的缩小。
中位缓解持续时间及中位无进展生存期均未达到。在DL1中观察到的客观缓解率（ORR）为16.7%，疾病控制率（DCR）为50%。在DL2中观察到的客观缓解率为33.3%，疾病控制率为83.3%。DL3组的两例患者在截止日期前尚未评估肿瘤疗效。未观察到剂量限制性毒性或治疗相关死亡。
此项临床试验数据显示，与历史治疗方案相比，CT041在既往接受多线治疗的胃癌患者中可能有显著的抗肿瘤活性改善。
疾病控制率达78.6%！57.1%患者首次输注后肿瘤达到部分缓解！
此项Ib/II期试验旨在评估中国胃癌/食管胃结合部腺癌患者的安全性和有效性。在Ib期，使用3 3设计研究了CT041 2.5×108和3.75×108细胞的剂量水平。
截止到2021年12月22日，14例胃癌/食管胃结合部腺癌患者纳入Ib期，其中57.1%的患者转移器官数目≥3个，92.9%存在腹膜转移。大多数患者（85.7%）之前接受过二线治疗或包含氟尿嘧啶、奥沙利铂和紫杉醇的三联疗法治疗。35.7%的患者曾接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。
最后有13例患者可进行肿瘤评估，1例患者退出评估。14例患者中有8例（57.1%）在CT041首次输注后的首次肿瘤评估即达到部分缓解，基于研究者评估客观缓解率和疾病控制率分别为57.1%和78.6%。
中位随访时间为8.8个月，中位无进展生存期(mPFS)和中位总生存期（mOS）分别为5.6个月和10.8个月。至数据截止日期，有7例患者仍然存活。
初步研究结果表明，CT041在接受晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者中具有显著疗效及可控的安全性。
除此之外，还有多款靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法。例如，由传奇生物研发的LB-1904，用于治疗胃癌或者胰腺癌，目前已经进入临床I期试验。此外，科济药业自主研发的重组人源化Claudin 18.2(CLDN18.2)单克隆抗体AB011，用于治疗晚期胃腺癌患者，目前也正在进行临床试验招募中。
靶向结直肠癌！斯丹赛实体瘤CAR-T疗法闪耀国际！
2022年ASCO会议上，斯丹赛做了基于自主研发的CoupledCAR®平台技术开发的首发候选产品GCC19CART的报告，该产品被开发用于治疗复发/难治性结直肠癌(R/R mCRC)患者。
2022年4月19日，上海斯丹赛生物宣布，其开发的实体瘤CAR-T产品GCC19CART被美国食品和药物管理局（FDA）授予快速通道资格。
GCC19CART是一款自体CAR-T治疗产品，是用于治疗复发难治转移型结直肠癌（R/R mCRC）的实体肿瘤领先疗法。不得不说，这项殊荣让CAR-T疗法在攻克实体瘤的道路上又迈出了坚实的一步，可喜可贺！
据无癌家园小编获悉，在本次ASGCT会议上，斯丹赛将会重点介绍来自中国5家临床中心2个剂量爬坡试验组21例患者的数据，验证了GCC19CART产品的安全性和初步疗效。其中13患者以1级剂量(1x106 cells/kg)入组，8名患者以2级剂量(2x106cells/kg)入组。根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST1.1），1级剂量组客观缓解率(ORR)为15.4%(2/13)，2级剂量组客观缓解率为50%(4/8)。
除了靶点GCC外，结直肠癌另外一个有效靶点GUCY2C也是近期研究热门，中国有一项针对7名患者的小型 CAR-T 研究，以结肠癌标志物GUCY2C为靶点。该研究发现，2~3 例患者出现部分缓解和疾病稳定。
关于详细的CAR-T疗法治疗结直肠癌的临床研究请详细参照文章：实体瘤CAR-T疗法全新升级！抗癌效果翻倍！多种新型靶标挑战结直肠癌！
本文为无癌家园原创
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