近日，致力于开发囊性纤维化（CF）疗法的生物医药公司 Proteostasis Therapeutics 宣布，美国 FDA 授予其在研新药 PTI-428 突破性疗法认定。
囊性纤维化是一种对生命造成威胁的常染色体隐性遗传疾病，影响了全球约 7 万人口。虽然疾病管理方法的改进和获批新药可以延长患者的预期寿命，让一些 CF 患者的寿命超过 40 岁，但其仍然是会导致过早死亡的不治之症。囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）基因突变已被确定是导致该疾病临床表现的原因，该基因的蛋白质产物为 CFTR。CFTR 调节剂中的校正剂和增效剂可以用于具有选择性突变的患者。
PTI-428 是一款在研 CFTR 作用放大剂（CFTR amplifier），用于治疗 CFTR 基因中 F508del 突变纯合的 CF 患者，作为获批 CFTR 调节剂的附加疗法，或作为该公司专有三联疗法（包括增效剂 PTI-808 和校正剂 PTI-801）的一部分。PTI-428 在 CFTR 生物合成的早期作用，以增加新合成的 CFTR 蛋白质水平，显示出与 CFTR 校正剂和增效剂联用的潜在治疗益处。
Proteostasis Therapeutics 的研发管线（图片来源：Proteostasis Therapeutics 官方网站）
此次 FDA 授予 PTI-428 突破性疗法认定是基于一项 2 期随机、安慰剂对照研究的结果。在这项研究中，24 名在接受 Orkambi®背景治疗的 CF 患者随机接受每日一次 50 mg PTI-428 治疗，或安慰剂治疗，持续 28 天。结果表明，与安慰剂组相比，PTI-428 治疗组的预测 1 秒内用力呼气量百分比（ppFEV1）得到绝对改善（p<0.05），从基线到第 28 天提高 5.2%。此外，与其放大剂的作用一致，PTI-428 治疗组还观察到鼻粘膜 CFTR 蛋白质增加，与基线相比的变化幅度与在体外人支气管细胞模型中观察到的 CFTR 蛋白质水平变化一致，而安慰剂组在治疗期间没有显著的 CFTR 蛋白质增加。
“我们相信 PTI-428 的突破性疗法认定反映了 2 期研究结果的优势，这是一种新颖且独有的 CFTR 调制剂类别，”Proteostasis 总裁兼首席执行官 Meenu Chhabra 女士说：“PTI-428 可能会被添加到当前和未来的标准治疗中，有潜力为囊性纤维化患者的肺功能提供改善。我们期待与 FDA 密切合作，推进 PTI-428 的临床项目，作为我们专有的三联疗法（包括第三代校正剂和增效剂 PTI-801 和 PTI-808）的一部分。”
参考资料：
[1] Proteostasis Therapeutics Snags Breakthrough Designation
[2] Proteostasis Therapeutics Announces FDA Grants Breakthrough Therapy Designation for PTI-428 in Cystic Fibrosis
[3] Proteostasis Therapeutics 官方网站
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