“医生啊，我这里肿瘤标志物偏高，我肺部的结节是不是癌啊！？”一位老伯指着报告单上的肿瘤标志物立在我面前，差点戳到我脸上，后面是他老伴，一脸愁容。我设法让他们冷静下来，拿过他的报告单一看，只有一项偏高，而且程度较低，不禁舒了口气。
“放心吧，这个还不足以提示癌症，后续可以再随访观察。”我安慰他说。
“那它为什么偏高呢？”他老伴不放心地问道。
（老伯的CT）
像这样的情况在门诊时有发生，很多人看到肿瘤标志物最关注的是“肿瘤”两字，再联系影像检查出的肺结节，不禁想到肺癌，但结果真是这样吗？
⭐什么是肺结节
肺结节是指在影像学的检查下，发现肺部有接近圆形的、局限性的、密度增高（片子上显示更白更亮）的阴影，周围组织没有肺不张等并发症。越来越多的人在体检时发现肺部有结节，往往会很紧张，担心自己是不是得了癌症，但其实癌症的概率很小。美国肺癌筛查试验显示，肺结节筛查的阳性率高达25%，但其中只有3.6%是恶性的，而其他大部分是良性的。检出率高也是因为我们的检查技术越来越先进，能检出的结节尺寸越来越小。
⭐肺结节的类型及原因
恶性结节就是肺癌。良性结节有的是因为细菌感染，如结核分支杆菌；或者其他病毒、真菌、寄生虫感染，不过随着生活水平的提高和卫生条件的改善，寄生虫感染越来越少见了，非感染因素有自身免疫性疾病。这些经过系统治疗后是可以好转的。
⭐肿瘤标志物的作用
治疗的前提是要能及时分清良性还是恶性肺结节。恶性肺结节的影像学表现一般有阴影边缘不光滑，有毛刺征、星云征等，但早期这些表现可以不明显，不容易区分。
这时我们就需要其他更有价值的方法，那就是肿瘤标志物！隔层纱或许看不出一个人，但听声音是可以辨认出一个人的，肿瘤标志物就是这个声音。这个声音不仅辅助诊断，还可以做疗效观察、预后判断、肿瘤复发监测等。
那抽血查肿瘤标记物，能否确定肺部结节是良性还是恶性呢？我们后面慢慢揭晓。
⭐肿瘤标志物有哪些
虽然叫肿瘤标志物，但它不是只由肿瘤细胞产生的，正常细胞也可以表达，只是在肿瘤细胞中异常高水平表达，比机体正常情况下分泌更多，所以可以间接提示肺癌。目前在临床可以检测到的肿瘤标志物超过百种。那肺癌的肿瘤标志物有哪些呢？
1.NSE：存在于神经系统、其他神经内分泌细胞和具有神经内分泌功能的肿瘤细胞，比如小细胞性肺癌，可以发现NSE水平明显升高；
2.CEA：CEA最先发现不是在肺癌，而是在结肠癌组织和人体胚胎中，在多种肿瘤中都可以出现，多用于肺腺癌的检查；
3.CYFRA21-1：该标志物存在于正常人的鳞状上皮中，所以在健康人群中也有，但是水平保持稳定，只有发生肺癌，尤其是肺鳞癌时，血清中的CYFRA21-1浓度才会明显升高；
4.Pro-GRP：是小细胞性肺癌的首选肿瘤标志物，与NSE相比较，它的敏感性和特异性更高；
5.SCC-Ag：对肺鳞癌的敏感性最高，只要血清中有一点点，它就可以比其他肿瘤标志物先被检查出来。因为它是鳞状上皮相关抗原，其他具有鳞状上皮的器官或组织发生癌变也可以产生，并不局限于肺癌，所以特异性相对较低。
还有其他一些肿瘤标志物如CA125，目前主要用在卵巢癌方面，负责评估疗效和判断预后，但有研究显示它对肺癌有一定的特异性和敏感性，同类型的还有CA199、CA153等。
近几年铁蛋白、肿瘤相关抗原、血管生成标志物等也被发现与肺癌的发生有一定的关系。但除了以上五项传统的肿瘤标志物外，其他这些还不能广泛应用于临床，还需要进一步的临床数据支持和相关的研究证明。
⭐肿瘤标志物具体如何应用
因为没有一项肿瘤标志物特异性和敏感性十分令人满意，所以他们常常需要联合起来，为肺结节的诊断提供依据。根据肺癌不同的病理类型，临床上常有以下联合检查：
肺腺癌：CEA、CA153
肺鳞癌：SCC、CYFRA21-1
小细胞肺癌：pro-GRP、NSE
非小细胞肺癌三联：CYFRA21-1 CEA p53
肺转移：CA199、CA153
⭐肿瘤标志物有局限
不过这些联合不能完全诊断肺癌，因为他们的特异性和敏感性还不够，其他部位的肿瘤也可以有肿瘤标志物升高，它们可以辅助诊断，但不能完全依靠他们做诊断。最完美的诊断肺癌还得靠病理检查，这是很多癌症和其他疾病的诊断金标准。但做病理需要穿刺取组织，鉴于体检时就一个几毫米的结节，还没有症状，往往很多人都不愿意接受，而且就恶性的概率来看也不划算。所以我们往往会在有一定证据提示肺癌后才去考虑做活检，或者在手术中或术后把切下来的组织去做活检。
⭐随访观察很必要
前面有说到，除了肿瘤细胞外其他正常细胞、良性病变细胞也可能产生肿瘤标志物，但除了肿瘤细胞，其他情况一般不会持续升高，良性病变会在机体的免疫下好转，肿瘤标志物也会下降，正常细胞更不会持续升高。所以随访观察很重要，如果随访发现肿瘤标志物进行性升高，那就要做更全面的检查甚至活检来确诊。
总结一下，肿瘤标志物有下列两种情况可能提示肺结节为恶性：
1.多种肿瘤标志物都升高；
2.随访观察发现肿瘤标志物持续升高。
如果上面两项都满足了，一定程度上提示恶性肺结节，但也有假阳性率，还得通过进一步的检查才能确诊，仅有肿瘤标志物检查是不能完全确定的。
这就要看医生的诊断了，如果是感染抗感染，根据医嘱针对病因治疗和对症治疗。例如上面的老伯，经过进一步的询问病史和检查后，发现他不久前患有肺炎，那个结节很可能是那时候遗留的，还没有吸收掉。
还有抽烟、熬夜等坏习惯都可能导致肺结节，尤其是有吸烟史的人，换肺癌的风险更高。所以不管年轻人还是老年人，改变恶习，形成良好的生活习惯很重要。
相信看完后你们也能回答上面老伴的问题了。那就是可能是炎症导致的，有待进一步随访观察来排除。
参考文献：
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[2] 吴斌,马骏,史宏灿.肺结节良恶性早期诊断的研究进展[J].国际外科学杂志,2020,47(7):484-488.
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