随着生活物质水平的提高、生活习惯的改变，超重和肥胖的发病率也在世界各国持续飙升，并已然演变为一个全球性的健康问题。
根据《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》的数据，超重和肥胖已经成为中国人最突出的营养问题之一，成年居民超重率为34.3%、肥胖率为16.4%。也就是说中国成年人中已经有超过一半的人存在超重或肥胖的问题。
更重要的是，肥胖不仅仅会给生活带来不便，同时还会增加许多疾病的患病风险——焦虑、抑郁、非酒精性脂肪肝、心血管疾病、糖尿病，甚至是癌症。
抗肥胖方法，例如热量限制、间歇性禁食、有氧运动、药物治疗或减肥手术，可减轻肥胖患者的体重并降低疾病风险。其中，热量限制饮食被认为是促进健康、延长寿命、预防代谢疾病和与年龄相关疾病发展的一种有效方法。然而，热量限制饮食在长期保持体重减轻方面并不容易，容易出现反弹。
2022年4月19日，上海交通大学附属第六人民医院贾伟/郑晓皎团队在Nature子刊Nature Communications 发表了题为：Gut microbiota-bile acid crosstalk contributes to the rebound weight gain after calorie restriction in mice 的研究论文。
该研究揭示了肠道微生物群-胆汁酸串扰在热量限制饮食后体重反弹中的作用，并提出了狄氏副拟杆菌（Parabacteroid distasonis）可作为防止热量限制饮食后体重快速反弹的潜在益生菌。
热量限制饮食作为一种饮食干预，重塑了肠道微生物群组成，导致宿主代谢发生变化。在热量限制饮食情况下，肠道微生物群被剥夺了40%-60%的营养，因此它们将转向获取能量更高效和消耗能量更低的微生物群组成。
许多研究已经报道了肠道微生物群与宿主代谢之间的串扰（crosstalk），在来自宿主的细胞外代谢物中，胆汁酸（bile acids，BAs）是高度丰富的宿主来源和微生物修饰的代谢物，是葡萄糖和脂质稳态的主要调节剂。初级胆汁酸在肝细胞中合成，与甘氨酸或牛磺酸结合，并释放到肠道中以促进营养成分的吸收。在肠道中，肠道微生物会改变胆汁酸的结构和功能。
此前，贾伟团队发现，胆汁酸受体 TGR5 介导的棕色脂肪组织激活和解偶联蛋白1（UCP1）的表达上调，通过增加非12α-羟基胆汁酸导致小鼠出现肥胖抵抗表型。
在这项最新研究中，研究团队聚焦热量限制饮食后体重反弹的机制，他们发现，热量限制饮食通过提高厚壁菌门（Firmicutes）与拟杆菌门（Bacteroidetes）的比率来重塑肠道微生物生态系统，其变化类似于在高脂饮食小鼠中观察到的肠道微生物群变化。
尤其是在热量限制饮食后或高脂饮食后，狄氏副拟杆菌（Parabacteroid distasonis）显著减少。而狄氏副拟杆菌能够产生次级胆汁酸，热量限制饮食后，熊去氧胆酸（UDCA）和石胆酸（LCA）等非12α-羟基胆汁酸显著降低。
恢复食物摄入后，获取能量更高效的肠道微生物的丰度和更有效吸收脂肪的12α-羟基胆汁酸的含量显著增加，导致体重反弹。在体重反弹的小鼠中，观察到了棕色脂肪组织中 UCP1 表达的下调和血清 GLP-1 的降低。
在小鼠实验中，给小鼠补充狄氏副拟杆菌或非12α-羟基胆汁酸，均能增加非12α-羟基胆汁酸水平，从而促进产生，改善热量限制饮食后恢复食物摄入的小鼠体重反弹。
总的来说，该研究揭示了肠道微生物群-胆汁酸串扰在体重反弹中的作用，并提出了狄氏副拟杆菌（Parabacteroid distasonis）可作为防止热量限制饮食后体重快速反弹的潜在益生菌。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-022-29589-7
撰文 | 王聪
来源 | 生物世界
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