抑制体内尿酸的生成,是治疗痛风的主流方法之一。

非布司他和别嘌醇,一老一少两种药物,均可通过抑制尿酸的合成,实现降低血尿酸水平,达到治疗痛风的目的。

但是这两种药物的价格,却是一言难尽。

这其中的差异,给人的感觉吧,就好似一次海上航行,别嘌醇的价格是小舢板,却是一票难求;非布司他是豪华邮轮,船票好搞,但是要价不菲。

非布司他与别嘌醇是怎样来到人们身边的?治疗痛风的原理是什么?让我们一起进行解析,探寻别嘌醇与非布司他的历史、交锋、异同。

非布司他和别嘌醇哪个牌子好(一分价格一分货)(1)

当别嘌醇的辉煌遇见非布司他的强势:降尿酸,谁主风流?

1988年的诺贝尔生理学或医学奖,颁发给了美国药物学家格特鲁德·B·埃利恩,以奖励她“发现了药物治疗的重要原理”。

是的,埃利恩是一名女性科学家。她毕业之后恰逢二战,男人们都去打仗了,一些工作岗位空了下来,这才使得她寻求到了进入一家药物研究院工作的机会。

埃利恩最初的研究方向是嘌呤。当时人们已经知道核苷酸中的嘌呤类物质,例如鸟嘌呤、腺嘌呤等,对生命体有着极为重要的作用,研究各种嘌呤类衍生物在机体中的作用,成为埃利恩的一项主要工作。

这是一条光明大道。在后来的日子里,埃利恩先后合成了6-巯基嘌呤、咪唑硫嘌呤、别嘌醇等物质,在肿瘤治疗、器官移植后免疫抑制、痛风治疗等领域大放异彩。

别嘌醇作为一种降尿酸药物,1966年被美国FDA批准。

在这之前,人们使用秋水仙碱等药物治疗痛风,只是掩盖住了疼痛、炎症等临床症状,该行为类似于“猫盖屎”,只解决表面问题,没能有效降低血尿酸。别嘌醇的上市,人们观察到了血尿酸浓度真真切切地下降,在痛风治疗领域掀起了轩然大浪。

痛风患者数量很大,治疗痛风的药物并没有想象中的那样百花齐放。在通过抑制尿酸合成的药物门类下,别嘌醇上市之后霸榜四十余年,无“药”能撼动别嘌醇的地位,直到非布司他的出现。

非布司他由日本企业原研,2008年4月欧洲上市,2009年美国上市,打破了别嘌醇一家独大的地位。

现如今,非布司他在销售额上已经超越别嘌醇。

这里插一句,在非布司他上市之前,苯溴马隆,作为一款很优秀的治疗痛风药物,于1971年最先德国上市。苯溴马隆属于促进尿酸排泄药,作用原理与别嘌醇及非布司他并不相同,关于苯溴马隆的故事,可以将点击:会诱发肾结石?用苯溴马隆治疗痛风,伤肾还是护肾?

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忌口?功力最高二成,更高效的方法:把尿酸消灭在萌芽状态

医学实践中的很多事情,摆出数据来说话才有信服力。

例如痛风患者忌口这件事。谁都知道痛风的产生与体内尿酸浓度过高有关,而尿酸又是嘌呤的代谢产物,于是,人们普遍认为,降低嘌呤的摄入量,可以有效降低血尿酸浓度。

但是现实呢,人体内的尿酸,只有约二成是食物中转化而来,其余的八成,都是人体自己合成出来的。

也就是说,哪怕是一丁点儿嘌呤都不要摄入,这“忌口”的功力,发挥到极致,对于体内积蓄的尿酸来说,影响也还是毛毛雨。

擒贼先擒王,二成与八成,抓谁是重点?

别嘌醇与非布司他的共同点,就是拿这八成,也就是人体自身合成的那部分尿酸,做起了文章。

在药理分类上,他们同属于抑制尿酸合成药。下面分别介绍一下。

别嘌醇属于非选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,它把目标瞄准上了可以对嘌呤的代谢产生作用的黄嘌呤氧化酶,遇见了就是当头一棒,把黄嘌呤氧化酶的功能给废掉,体内的尿酸合成功能受阻,继而降低血液中的尿浓度。

与别嘌醇略显粗放的药理作用相比较,非布司他则是显得更文气一些:它遇见黄嘌呤氧化酶之后,会把黄嘌呤氧化酶给软禁起来,不让非布司他和嘌呤见面,自然就不会有尿酸的产生。用术语来阐述,叫做“占据黄嘌呤氧化酶的活性位点,抑制其与底物的结合”。

由此看来,别嘌醇与非布司他是在一定程度上,废除了人类合成尿酸的功能。

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“药物”与很多致命“毒物”之间的差异,很多时候是在看,起作用的位点,会不会造成生命危险。本文中的别嘌醇和非布司他,把人类好不容易进化得来的黄嘌呤氧化酶给废了“武功”,但由于过高的尿酸留在人体中没什么大用,废了就废了吧。

又例如抑制胃酸的药物质子泵抑制剂,例如奥美拉唑、雷贝拉唑等,现在临床上用得不要太顺手,从药理作用来说,这类药物把胃黏膜分泌胃酸的功能给废掉了。这恰恰是医生用药的目的,胃里没有了胃酸,也没什么大不了的。

但是如果废掉的酶,是人体生命活动所必须的,那就是毒药无疑了。例如有机磷脂类物质,从敌百虫等有机磷农药,到沙林毒气,作用的位点是胆碱酯酶,一种生命活动必须的酶,而且还是不可逆的强抑制,带来的结局,很是残暴。

扯远了,拉回今天的别嘌醇与非布司他。

对于痛风患者来说,该如何做出选择呢?

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一分价格一分货,别嘌醇与非布司他该选谁?

先说药物的效果:有差别。从现有的临床试验结果来看,非布司他的降尿酸效果更为优秀。不过,别嘌醇的数据看着也还行,没有拖太多后腿,效果可以接受。

再来看不良反应的情况。别嘌醇的代谢走肝,排泄走肾。偏偏有些痛风患者的肾功能不太好,会造成体内活性代谢产物氧嘌呤醇的积蓄,使得不良反应增加。

另外,有一小部分患者,会对别嘌醇产生超敏反应。这种超敏反应的死亡率较高,因此在服用别嘌醇之前,需要测定一下基因型HLA-B*5801,因为汉族人群中,有约10%至20%的患者HLA-B*5801基因阳性,而这部分人发生超敏反应的概率大大增加,应当禁用别嘌醇。

非布司他也有自己软肋:在心血管的安全性上,现存有争议。依据一项多中心的随机双盲研究中发现,使用非布司他与使用别嘌醇相比较,患者心血管死亡风险更高。

总结一下,肾不好的患者,优先选用非布司他;心不好的患者,别嘌醇更为适用。

非布司他和别嘌醇哪个牌子好(一分价格一分货)(5)

不过,选用非布司他的话,有个前提:价格能够接受。

使用别嘌醇,也有个条件:能够买得到。

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