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染色体臂间倒位是常见的染色体异常之一，在人群中发生的概率约1%-2%，其中最常见的是9号染色体臂间倒位。已有报道亚洲人群中，9号染色体臂间倒位在新加坡胎儿中发生率为1.2%，韩国新生儿中发生率为1.9%，日本人群中发生率为1.95%，中国新生儿中发率为0.82%。
通常认为9号染色体长臂异染色质区的倒位是一种正常的多态性，但一些研究报道9号染色体臂间倒位与染色体不稳定性、先天畸形及肿瘤倾向性相关。
臂间倒位减数分裂过程中，正常染色体单体与倒位的染色单体形成倒位环，最终可产生4种配子∶正常配子、倒位配子和两种倒位片段缺失或增加的配子。很多因素影响异常配子的产生，包括倒位染色体及涉及区域、倒位片段的大小和断裂点所含基因。
大多数研究报道倒位片段的大小与异常配子的产生有关，越短的倒位片段，得到正常配子的可能越小，发生不孕、流产或死产的风险越高，生育出畸形儿的风险越小；
相反，越长的倒位片段，得到正常配子的可能越大，但生育出畸形儿的风险也越大。然而，影响异常配子产生的倒位片段大小的具体值并未得到确切的证实。9号染色体臂间倒位片段小于9号染色体总长度的30%，有关其异常配子的产生尚未达成共识。
胚胎植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD)指试管婴儿治疗过程中，在将胚胎移植入子宫前，对配子或胚胎的遗传物质进行分析，诊断胚胎是否存在遗传异常，并选择无遗传学缺陷的胚胎移植回母体，从而获得健康胎儿的技术。
单精子卵胞浆显微注射(intracytoplasmic sperm injection, ICSI)是使用显微操作技术将精子注射到卵细胞胞浆内，使卵子受精，体外培养到早期胚胎，再放回母体子宫内发育着床。
荧光原位杂交(Fluorescence In Situ Hybridization, FISH)是利用荧光标记的特异核酸探针与细胞内相应的靶DNA分子或RNA分子杂交，通过在荧光显微镜或共聚焦激光扫描仪下观察荧光信号，来确定与特异探针杂交后被染色的细胞或细胞器的形态和分布，或者是结合了荧光探针的DNA区域或RNA分子在染色体或其他细胞器中的定位。
研究对象
2012年3月-2013年4月期间，因不孕症、复发性流产或不良孕产史于山东大学附属生殖医院就诊的36对夫妇（夫妇中一方为9号染色体臂间倒位携带者，经过遗传咨询建议行胚胎植入前遗传学诊断-PGD）。其中32对夫妇为不孕症（25 对为原发性不孕症，7对为继发性不孕症），2对夫妇有复发性流产史，2对夫妇有不良孕产史（胎儿畸形或胎儿染色体异常）。女方平均年龄29.5±4.2岁，男方平均年龄30.3±4.2岁。
36例患者的9号染色体臂间倒位有inv(9)(p11q12)、inv(9)(p11q13)、inv(9)(p12q13)和inv(9)(p13q13)，其中75%的核型是inv(9)(p12q13)。
研究方法
女性促排卵后，取出卵母细胞，进行ICSI，体外受精72小时后进行D3胚胎(6-10细胞)活检(FISH法检测)，将染色体的正常胚胎于D4移植。对于D3卵裂期固定失败或没有信号的胚胎继续培养至囊胚期（D5/6）进行重新活检并冷冻。利用FISH技术分析9号染色体臂间倒位携带者胚胎形成情况。
研究结果
36对夫妻共有152枚胚胎有完整的信号得到了明确诊断，其中45.39%(69/152)为9号染色体异常胚胎(54个为染色体非平衡重排胚胎，15个为异倍体)，54.61%为9号染色体平衡胚胎(正常或倒位)。
核型为inv(9)(p12q13)携带者，有53.77%的胚胎是正常或倒位携带。
36对夫妇中33对完成了PGD周期(33个周期)∶2例生化妊娠流产，2例早期流产、2例易位妊娠、18例继续妊娠(2例生育正常胎儿)，其他均未妊娠，获得临床妊娠率为66.67%(22/33)，继续妊娠率为54.55%(18/33)。1对夫妇因无可移植胚胎取消了周期，2对夫妇选择了冷冻胚胎未移植。
潘承双等(2012)报道了2例 inv(9)男性携带者[分别是inv(9)(p11q12)和inv(9)(p11q13)]的精液FISH分析发现重组精子分别为0.2%、0.4%，与正常对照组比差异无显著性。有报道其他染色体臂间倒位精液分析中异常精子的比例为0-37.87%。上述研究主要采用FISH技术分析男性携带者的精子进行研究，而直接分析胚胎染色体情况进行相关研究则更能说明其遗传效应。一些研究报道2、4、5、6、12号染色体臂间倒位的异常胚胎比例为6.25%-43%。
作者认为，由此推论，在生殖过程中，9号染色体臂间倒位不应被看成是一种染色体的正常形态改变。上述结果同时说明了PGD-FISH在9号染色体臂间倒位携带者中具有应用价值。因此，倒位携带者的胚胎形成后的染色体异常情况和其配子(如精子)异常形成情况并不一致。
倒位片段大小与异常配子
有研究认为臂间倒位的生殖细胞在减数分裂过程中产生非平衡配子的风险关键因素是倒位片段的大小。但影响非平衡配子产生的倒位片段大小的具体值并没有统一结论。
Morel等(2007)认为染色体倒位片段小于该染色体总长度的30%将不会有异常配子产生，倒位片段介于30%到50%时会有少数的异常配子产生，而当倒位片段大于50%时产生非整倍体的可能性将大大增加，值得遗传咨询师和临床大夫的关注。
Anton等(2006)认为染色体倒位片段至少占该染色体长度50%或最少100 Mbp 片段才会产生显著性异常的精子。
然而，V.Malan等(2006)报道了一名男性inv(21)(p12q22.3)(倒位片段约47Mbp)携带者的精液FISH分析中，32.56%为异常的精子。
对于9号染色体臂间倒位的各种亚型，倒位片段的大小约占9号染色体总长度的13%-25%(小于30%)，但FISH分析结果表明有45.39%的胚胎9号染色体异常。因此，即使臂间倒位片段小于9号染色体总长度的30%，我们也不应该忽视inv(9)产生异常胚胎的风险。
局限性
方法学仅FISH 检测，山东地区，研究对象人数不足，研究对象为因不孕症、复发性流产或不良孕产史特定人群(无法排除其他因素造成，理想的研究人群要包括为无不孕不育、无特殊历史等携带者人群)。
参考文献：
2014年，山东大学，硕士论文，《9号染色体臂间倒位和常染色体平衡易位对携带者生育的影响及PGD的应用价值》
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