屡次减肥不成功？控制不住想要吃东西？家族都是肥胖人群？面对肥胖，人们总是有着很多说不出口的苦恼。的确，肥胖不仅会增加患病风险，而且还会影响人们的社交、求职等方面。保持一个健康的体重并不是一件容易的事情，很多人努力减肥，可是一直达不到理想的效果。这或许是因为控制体重的基因变异了。
为了更好地理解身体是如何调节食欲的，帮助人们将天平向健康的一侧倾斜。贝勒医学院(Baylor College of Medicine)和剑桥大学(University of Cambridge)的研究人员们发现了一个影响体重的基因——SRC-1。
SRC-1基因通过调节下丘脑(大脑的食欲中枢)神经元的功能来影响体重控制。该研究发表在Nature Communications杂志上。
SRC-1基因是如何控制体重的？
类固醇激素在调节人体内环境稳定、生殖发育以及人类各种行为中都有着非常重大的作用，近年来，研究人员发现类固醇受体辅激活因子-1（SRC-1）主要在神经系统中起作用，SRC-1作为脑内主要的核受体辅助活化因子，也是众多核受体调节靶基因转录必需的首要因子。
Yong Xu教授 图片来源：贝勒医学院
共同通讯作者分子和细胞生物学副教授Yong Xu表示：“SRC-1是参与了体重调节,但其确切作用还不清楚。”
于是研究人员探索了SRC-1在下丘脑的作用。众所周知，下丘脑是大脑中控制食欲的区域。在下丘脑中有一种叫做POMC的神经元，它能够调节事物的摄入和体重，研究人员发现SRC-1在小鼠的下丘脑中高度表达，尤其是在表达POMC基因的神经元中。SRC-1可以增强POMC转录，从而控制小鼠的体重。
DOI: 10.1038/s41467-019-08737-6
进一步的实验表明SRC-1参与调控这些细胞中POMC基因的表达。当Xu教授和他的同事删除POMC神经元中的SRC-1基因时，细胞表达的POMC减少，老鼠吃得更多，变得肥胖。
SRC-1能否调节人体体重？
研究人员还探索了SRC-1是否也会在调节人体体重方面发挥作用。研究人员在严重肥胖的儿童身上发现了15种罕见的SRC-1基因变异，它们破坏了SRC-1的功能。
联合通讯作者、剑桥大学临床生物化学系代谢和医学教授、维康信托基金首席研究员Sadaf Farooqi博士说：“我们已经确定了一组携带SRC-1基因罕见变异的严重肥胖儿童。”
Sadaf Farooqi教授 图片来源：剑桥大学
Xu和Sadaf Farooqi及其同事一起研究发现，许多的肥胖儿童SRC-1变异体产生功能失调的蛋白质，破坏了SRC-1的正常功能。另一方面，健康儿童体内的SRC-1变体不会破坏SRC-1功能。
此外，通过改造小鼠基因来模拟肥胖儿童的研究发现，SRC-1遗传变异使得小鼠吃得更多，体重增加。这是SRC-1在体重控制背景下在下丘脑中发挥作用的第一份报告。
Xu教授说：“这些结果证明SRC-1是体重的重要调节因子。”
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参考资料：
[1] SRC-1 gene variants linked to human obesity
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