转载自 傅传刚主编《大肠癌100问》
什么是肿瘤标志物？经常听说化验一滴血就可以发现肠癌，是真的吗？对大肠癌的诊治有哪些肿瘤标志物（CEA）和CA199）？肿瘤标志物升高或正常能诊断或排除大肠癌吗？肿瘤标志物检测对大肠癌早期诊断的作用及意义如何?
什么是肿瘤标志物？
肿瘤标志物：是指存在于血液、体液和组织中，可检测到的与肿瘤的发生发展有关的物质。其或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织中的含量，其存在或量变可提示肿瘤的性质，从而了解肿瘤的发生、细胞分化及功能，在肿瘤的诊断、分类、预后和复发判断及指导临床治疗中起辅助作用。临床上常用的肿瘤标志物见表32-1。
表32-1：常用的肿瘤标志物
经常听说化验一滴血就可以发现大肠癌，是真的吗？
通过“化验一滴血来发现大肠癌”，实际上就是通过抽血检测肿瘤标志物来发现大肠癌。与大肠癌关系最密切的肿瘤标志物是癌胚抗原（CEA）。大约有40-60%的大肠癌患者会出现血液中CEA水平的升高，也就是说还有大约一半的大肠癌并不伴有血液中CEA的升高，这一部分人不能通过抽血发现。另外，血CEA的升高也不能说就一定是得了大肠癌，因为胃癌、乳腺癌和肺癌等患者体内也可出现CEA的升高。也就是说，通过抽血化验CEA来发现大肠癌的灵敏度不高，特异性也不高，所以不推荐采用抽血化验CEA来发现大肠癌。
大肠癌相关的常见肿瘤标志物有哪些？
与大肠癌诊治相关的常见肿瘤标志物包括癌胚抗原（CEA）和糖类抗原199（CA199）。
癌胚抗原(CEA)是大肠癌的最重要的肿瘤标志物。97％的健康成人血清CEA浓度在2.5ng/mL以下。血清CEA浓度的正常范围为0-5ng/mL。大约有40-60%的大肠癌患者会出现CEA的增高。此外，血清CEA水平与大肠癌的分期有明确关系，越晚期的病变，CEA浓度越高。但是，CEA并非大肠癌的特异相关抗原，故血清CEA测定（图32-1）对大肠癌的诊断不具有特异性。CEA升高常见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、小细胞肺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌等。但吸烟、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等疾病的病人血清CEA也会升高，所以CEA不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值。良性肿瘤、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬变病人CEA也有部分升高，但远远低于恶性肿瘤，一般小于20μg/L，CEA超过20ng／ml时往往提示有消化道肿瘤。
CA199是一种糖类抗原。CA19-9是胰腺癌和大肠癌的标志物。血清CA199的正常范围为0-37 U/mL。胰腺癌患者85%-95%为阳性。大肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也较高。良性疾患时如胰腺炎和黄疸，CA199浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低于120 U/mL。和CEA一样，CA199也被用于监测大肠癌术后的复发和转移。
图32-1：癌胚抗原（CEA）定量检测试剂盒。
EA和CA199的升高或正常能诊断或排除大肠癌吗？
CEA和CA199的升高不能诊断大肠癌，只能提示可能得了大肠癌。我们上面已经提到过，CEA和CA199都不是大肠癌特异性的肿瘤标志物，它们的升高可能是大肠癌引起的，也可能是其他恶性肿瘤引起的，需要行结肠镜检查进一步明确诊断。CEA和CA199正常也不能除外大肠癌，因为只有40-60%的大肠癌会出现血液中CEA和CA199的升高。
血CEA和CA199检测在大肠癌早期诊断的作用
CEA和CA199是大肠癌常用的肿瘤标记物，阳性率仅为40-60%，假阳性率也高，对肿瘤早期诊断的作用不明显。所以，不推荐将CEA和CA199用于普通人群的大肠癌筛查。
血CEA和CA199检测在大肠癌复发和转移监测中的作用
CEA和CA199在大肠癌病人的治疗、辅助预后判断、监测复发和评价疗效方面具有很高的价值。对于术前CEA和CA199升高的大肠癌，CEA和CA199的水平变化可以反映治疗效果，用于监测复发转移。如果术前CEA升高，术后CEA恢复正常水平，但是几个月之后CEA再次升高，则高度提示大肠癌复发。CEA往往可以比CT和MRI等影像学检查提前3-6个月发现肿瘤复发。对于复发性大肠癌病人，CEA的灵敏度大约为80%（17～89%），特异性大约为70%（34～91%）。CEA的检测结果还可以用于评价放疗和化疗疗效，以及在肿瘤的转移不易被其他方法测出的情况下，用于肿瘤转移的评估。
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