50多岁的王先生是一家公司的领导,平时需要经常外出应酬,喝酒自然是少不了,并且他饮食上喜欢吃肥肉,所以年纪不大就患上了高脂血症、高尿酸血症等多种代谢性疾病,特别是尿酸高的时候会导致痛风发作,经常因为这个情况入院治疗,所以他平时长期口服一种叫做苯溴马隆的药物,但是并没有定期监测尿酸水平。
1个月前王先生再次出现右侧大脚趾的红肿热痛,他知道自己是又犯痛风了,于是自己买了一点非甾体类消炎药和苯溴马隆配合服用,但是服用几天后不仅关节疼痛没有好转,甚至出现双侧下肢的水肿,王先生有点害怕了,于是连忙来到医院进行就诊。医生给王先生完善了肾功能检查,结果发现王先生不仅尿酸水平偏高,而且肾脏功能也出现了异常,肾小球滤过率只有50ml/min,这已经达到了中度的肾功能损伤。于是医生连忙给王先生将苯溴马隆调整为非布司他,经过几天的规范治疗后王先生的症状好转了。
出院的时候医生嘱咐王先生再服用非布司他一段时间,王先生很疑惑,问道苯溴马隆和非布司他都是降尿酸的药物,为什么要调整呢?医生解释道虽然苯溴马隆和非布司他都可以降尿酸,但是这2种药的作用机制有很大不同,苯溴马隆本身对于肾脏功能具有一定损伤,而非布司他不仅仅可以降尿酸,对于肾功能还有保护作用,因此对于王先生现在的病情而言,非布司他要更合适。王先生听从医生的建议规范服药后,痛风发作的次数明显减少,肾功能也逐渐好转了。
一、非布司他与苯溴马隆的作用机制有何不同?虽然非布司他和苯溴马隆都可达到降低尿酸水平的作用,但是实际上这两种药物的作用机制是完全不同的,他们分别影响着尿酸形成和尿酸排泄这2个过程。
1、非布司他的作用机制和特点
非布司他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂,而黄嘌呤氧化酶是的主要作用是将血液中的嘌呤转化为尿酸,因此非布司他可以通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性,从而达到减少尿酸生成的作用,并且这种作用是可逆的,并不会对正常的嘌呤代谢造成影响,因此不仅降尿酸效果好,而且副作用较少。
其次。非布司他具有明显的保护肾功能的作用,研究表明非布司他可以减轻血尿酸对于肾小球、肾小管的伤害,抑制肾脏组织汇总的胶原蛋白表达,延缓肾脏纤维化,从而尽量保护肾脏的正常功能。
最后,非布司他具有明显的抗炎、抗氧化的作用,可以有效清除血液中的氧化因子,抑制炎性因子的生成和释放,减轻炎性反应和氧化应激反应对于机体的损伤。
2、苯溴马隆的作用机制和特点
苯溴马隆是一种促进尿酸排泄的药物,其本质上属于苯并呋喃的衍生物,其作用机制较为单一,药理学研究表明苯溴马隆与小管上尿酸转运蛋白-1结合,通过抑制转运蛋白的活性,从而减少肾小管对于原尿中尿酸的重吸收,促进更多的尿酸通过尿液排出体外,从而有效降低血液的尿酸水平,但需要注意的是苯溴马隆的药效非常容易受到肾功能的影响,特别是存在中重度肾功能异常的人群是不太适合服用苯溴马隆的,否则会进一步加重肾功能损伤,甚至导致肾功能衰竭。
二、如何正确选择非布司他和苯溴马隆?需要注意什么?临床上对于非布司他和苯溴马隆的应用有着严格的规定,这是因为这2种药物在适应人群、作用特点、不良反应等多个方面有所不同,因此准确把握每种药物的应用条件非常重要,建议大家在临床医师的指导下用药,并且不要擅自调换用药方案。
1、非布司他和苯溴马隆对于急性痛风的治疗效果不同
对于急性痛风的患者而言,并非都需要进行降尿酸治疗,而仅仅是伴随有尿酸升高的人群需要,并且非布司他和苯溴马隆并非都可以应用于治疗急性痛风,因此临床上需要严格把握。
非布司他是临床治疗急性痛风并且伴有高尿酸血症的首选药物,其降低尿酸的作用缓和而持久,虽然在服药初期会出现短暂的症状反弹,但是配合非甾体类消炎药、止痛药后,可以在控制 临床症状的同时有效的降低尿酸水平;其次,由于非布司他本身的作用是可逆的,因此对于正常的尿酸代谢影响不大,等尿酸水平恢复正常后,其药效也会随之下降,并不会造成人体的应激性反应。临床上常用非布司他来治疗急性痛风,其治疗效果有助于快速控制症状,降低尿酸水平,保护关节,有利于患者愈后。
苯溴马隆并不能用于治疗急性痛风,因为应用后可能会加重痛风石的形成或者加重关节损伤。苯溴马隆的起效很快,因此可以在短时间内降低尿酸水平,但这会导致尿酸水平出现巨大波动,进而引起人体的应激反应,这会导致大量的尿酸沉积在关节上形成痛风石,或者加重关节损伤,这样不仅不能缓解病情,甚至会加重关节的红肿热痛,因此一定要切记。
2、非布司他与苯溴马隆对于肾脏功能的需求不同
肾脏作为调整尿酸水平的重要器官,对于尿酸代谢具有重要意义,而由于非布司他与苯溴马隆的作用机制不同,因此对于合并有肾脏功能异常,特别是中重度肾功能异常、肾结石等疾病的患者而言,一定要区别用药。
非布司他的主要作用机制是抑制肝脏中黄嘌呤氧化酶活性,从而减少血液中的嘌呤转化为尿酸,因此对于肾脏的影响较小,对于肾脏功能的依赖也较小,并且由于非布司他具有抗炎、抗氧化和保护肾脏的作用,对于一些高尿酸血症合并有肾功能异常的患者而言更为适合,但是服用过程中一定要监测肾功能和尿酸水平的变化,通过相关的检查结果调整药物剂量。
苯溴马隆主要作用于肾小管上的转移蛋白,并且其主要的作用机制是减少对于尿酸的重吸收,促进尿酸排泄,因此对于肾功能的需求是极大的,这对于正常人或者轻度肾功能异常的患者而言或许不是问题,但是对于中重度肾功能异常、肾结石等疾病的患者而言就非常有危险了,因为这会进一步加重肾脏负担,肾脏诱发肾功能衰竭,因此中、重度肾功能损害者及患有肾结石的患者是禁用苯溴马隆的。
3、非布司他与苯溴马隆的不良反应不同
长期口服非布司他容易导致胃肠道的不良反应,常见的有腹痛、胃痛、反酸、腹泻等;其次,需要注意的是非布司他可能会诱发心血管疾病的发作,根据现有的临床研究表明长期口服非布司他可能诱发冠心病、心绞痛、慢性心衰等疾病的急性发作,因此对于既往存在上述慢性心血管疾病的患者要慎用;最后,非布司他对于肝功能具有一定影响,因此长期口服可能会引起肝功能异常,所以服药期间一定要定期监测肝功能,发现异常立刻停药。
苯溴马隆最常见的不良反应是由于尿酸下降过快,从而诱发痛风发作,因此服药过程一定要从小剂量用起,逐步调整药物剂量;其次,长期口服苯溴马隆也会导致胃肠道不适,出现恶心、胃痛等不适反应;第三、极少数患者对于苯溴马隆过敏,容易出现皮疹、瘙痒等过敏反应;最后,长期口服苯溴马隆的患者会导致肾功能异常,因此一定要定期监测肾脏功能。
三、科学服用非布司他苯溴马隆注意4点非布司他与苯溴马隆作为临床常用的降尿酸药,都可以用于降低尿酸水平,保护组织器官的作用,但是这2中药物都需要注意个体化的用药方案,对于不同疾病、不同人群而言,其应用的剂量和疗程是不同的,建议大家在医生指导下规范用药,科学服用苯溴马隆与非布司他注意以下4点。
第一、注意药物的剂量和服用方法
非布司他的常规剂量为每片40mg,但是对于不同的疾病而言,其用药方案不同。对于急性痛风的患者,非布司他的应用方法为首次剂量每日40mg,连续口服2周后复查血尿酸水平,如果血尿酸依然过高则可以调整为每日80mg,如果尿酸水平恢复正常则可以再口服2周,直至停药;对于慢性高尿酸血症或者痛风缓解期的患者而言,非布司他的服用方法为每日口服20mg-40mg,连续服用3-6个月,期间监测尿酸水平,如果恢复正常则可以停药,如果水平依然偏高,则需要再次服用3个月。
苯溴马隆的常规剂量为每片50mg,并且由于苯溴马隆的降尿酸效果太强,很容易造成尿酸水平波动,因此常规的服用方法为起始剂量25mg每日,连续口服1周左右后可以根据临床症状和尿酸水平增加至5每日50mg,最大剂量可以增加至每日200mg,但是不建议大剂量、长期口服,建议如果尿酸水平恢复正常后可以缓慢减少用量,如果是慢性痛风或者高尿酸血症的患者可以低剂量长期口服。
第二、注意增加饮水
由于尿液是尿酸排泄的主要途径,因此对于高尿酸血症或者痛风的患者而言,多饮水、多排尿是最基本的原则,特别是在口服苯溴马隆和非布司他期间,一定要保证每日的饮水量在2000ml左右,从而有效促进尿酸通过尿液排出,也可以减少患者对于药物的依赖性。
第三、注意特殊人群用药
孕妇禁用非布司他,因为缺少临床数据,安全性未知;非布司他可以通过乳汁进行排泄,因此哺乳期女性慎用,服药期间停止母乳喂养;18岁以下儿童禁用,缺少研究数据,安全性未知;慢性心血管疾病的患者慎用,服药期间一定要注意心脏功能变化;对于非布司他过敏的患者禁用;服用硫唑嘌或者胆茶碱的患者禁用,容易导致药物中毒;老年人无需特别调整药物剂量,但长期口服注意尽量保持低剂量。
急性痛风的患者慎用苯溴马隆,容易加重病情;孕妇和哺乳期女性禁用,缺少安全性数据;中、重度肾功能损害者和肾结石的患者禁用苯溴马隆,容易加重肾功能负担;18岁以下儿童禁用苯溴马隆,缺乏安全性数据;老年人服用苯溴马隆需要监测肾功能和尿酸水平变化,结合患者具体情况调整药物剂量;对于苯溴马隆过敏患者禁用。
第四、注意合并用药
对于痛风或者高尿酸血症的患者而言,单纯依靠降尿酸是不够的,往往要合并使用非甾体类消炎药,如塞来昔布、扶他林等,这样不仅可以缓解非布司他或者苯溴马隆可能诱发的关节疼痛,同时可以有效改善关节红肿热痛的临床症状;其次,规律口服碱化尿液的药物也非常重要,常用的药物就是碳酸氢钠片,通过碱化尿液可以有效促进尿酸排泄,也可以减轻患者对于非布司他或者苯溴马隆的依赖;最后,管住口、多饮水是关键,一定要特别注意低嘌呤饮食,并且多饮水,从而通过非药物的方法减少尿酸形成。
四、总结
虽然非布司他和苯溴马隆都是降尿酸药物,临床都可以用于治疗痛风、高尿酸血症等疾病,但是2种药物的作用机制和作用特点不同,建议患者不要擅自更换药物,严格按照医生医嘱规律服药;其次,一定要注意个体化的用药方案,注意不同人群的用量,特别是是对于肾功能损伤的患者一定要正确选择药物,规律检查肾功能和尿酸水平的变化,积极调整用量;最后,一定要与非药物疗法相结合,坚持低嘌呤饮食,增加饮水,碱化尿液,从根本上防治高尿酸血症。
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