在本月早些时候Bethesda宣布将会为《辐射4》带来一个彻底改变游戏玩法的“生存模式”，然而在彼时开发商没有透露关于本作的太多消息。最近Reddit论坛上的网友通过游戏文件发现了关于生存模式的一些内容。而Bethesda官方也在推特上确认了这些内容的真实性，然而他们也说道，“我们还在捯饬呢”，所以这也有可能不是最终我们看到的样子。
在生存模式的描述中说到：
是否在这个世界的生存对你来说只是一个欢乐的游戏？你是否渴望在这个后启示录世界上进行更残酷地求生？如果你的回答是“对对对！”，那么生存难度正是为你定制的。
为了追求极致的挑战，生存模式颠覆了一系列《辐射4》中的规则。比如，首先你不能随时自动或手动存档，你必须要找到一张床，通过睡觉进行存档。还比如，战斗会提升难度，虽然你能够对敌人造成更多伤害，但你也更容易被敌人解决。
这些只是生存模式中的一些改变，更多详情可以参看以下的“生存模式概览”。但是正如开发者所言，在这个模式推出前一切都还可能存在变化。
《辐射4》的生存模式还没有公布推出的日期。而这个模式只是《辐射4》发售后计划中的一部分，另外我们还能够知道《辐射4》至少会发售三款扩展内容。
存档
手动和自动存档被禁用。想要存档你需要找到一张床至少睡上一个小时。
战斗
战斗都变得更加凶险。你现在可以对敌人造成更大伤害，同时你也会承受更多伤害。而借助肾上腺素（见下方）你可以造成更加可怕的伤害。
快速旅行
快速旅行被禁用。如果你想去哪里的话，你只能一路跑过去了。
弹药重量
弹药在生存模式中也有了重量。口径越大的子弹重量越大，而融合核心、火箭、以及迷你核弹真的可以让你累趴下。
罗盘
保持警惕，因为敌人不会再出现在罗盘上了。而且你能够在罗盘上看到的地点的距离被大大缩短了。
肾上腺素
生存模式中你能够获得“肾上腺素”的辅助能力（perk），它能增加你的伤害输出。而与其他的辅助能力不同，你唯一能够提升肾上腺素等级的方法就是获得击杀。而肾上腺素的等级越高，你造成的额外伤害就越高。而如果你睡了超过一个小时，你的肾上腺素等级就会下降。你可以通过哔哔小子随时查看你的肾上腺素等级。
健康
在生存模式下你会发现如果你不好好照料自己的话，你很可能因此丧失性命。你必须保持摄入水分和食物，并且保证自己有充分的休息时间才能够做好战斗准备。如果超过一定时间没有饮水、进食或者睡眠的话，你的健康程度会下降、SPECIAL属性会下降、“疲劳”（见下方“疲劳”）会增加、“免疫力”（见下方“疾病”）会下降，而这些最终也会导致你的生命值下降。
疲劳
“疲劳”比较类似“辐射”，但是它不会影响你的最大生命值，而是会降低你的最大行动点数（AP）。你累计的疲劳越多，你的可用行动点数也会越少。你累计的疲劳会在AP槽中以红色显示。
疾病
在生存模式下加入了免疫系统，一些比较有风险的决定往往能够导致你的死亡。比如吃未烹饪的肉、喝未净化的水、受到一些疾病传染源如丧尸和虫子的攻击，或者服用一些对身体有副作用的药物。如果你感染了疾病，你的屏幕上会收到一条信息。你可以通过哔哔小子查看你的疾病以及它的带来的影响。
抗生素
抗生素可以自行合成或者在医生处购买，能够治愈一系列的疾病。
床的种类
床的种类决定了你能够睡眠的时间。睡袋可以储存游戏，也可以在你绝望时保住你的性命，然而你并不能用睡袋睡上一整晚并得到相应的好处。
残肢
残肢在战斗结束后不会自动治愈。如果你不使用治疗针的话，你会一直行动不便。
负重
如果你携带过多物品，以至于超过你的负重能力，那么你的耐力和敏捷会下降，而且这有可能会损伤你的腿部，降低你的生命值。
同伴
同伴在被击倒之后不会再自行站起来，如果你一直不治愈同伴，他们会自己回到家里。
敌人和物品刷新
你在地图上清理过的位置现在会重新刷新出敌人，而且地图上的物品的刷新速度会变得很慢。
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