作者：上海市第一人民医院 钱凤丹
我们常常听到孕妈妈被建议服用叶酸（备孕及育龄女性服用叶酸0.4~0.8 mg/d），预防胎儿神经管发育缺陷，而补充叶酸的功效不仅仅局限于此，有脑卒中风险的人群，适当补充叶酸也可以降低卒中风险。
在中国，卒中是主要的死亡原因，且我国的卒中发生率位居全球第一。
由于脑卒中的高发病率、高死亡率、高致残率和高复发率，给我们的家庭和社会带来沉重的经济负担。因此，防止脑卒中的第一次发作尤为重要。
高血压、糖尿病和高血脂是我们比较熟悉的脑卒中的高危因素，而许多研究表明，高同型半胱氨酸血症也是脑卒中发病的独立危险因素。
高同型半胱氨酸血症是一种常见的代谢性疾病，B族维生素等营养素缺乏导致的称为继发性高同型半胱氨酸血症。有病例分析资料表明，血浆同型半胱氨酸（tHcy）含量增加5μmol/L，脑卒中的危险性会增加1.65倍，若在原水平降低3μmol/L，将会使脑卒中的危险性降低24%，提示Hcy可能在脑血管疾病的发生发展以及病生理机制中起着重要作用。
血浆同型半胱氨酸是一种含硫的氨基酸，需要叶酸参与其代谢。当机体叶酸摄入不足或由于叶酸代谢过程中相关酶的功能异常导致叶酸水平降低时，会阻碍tHcy合成为甲硫氨酸，引起 tHcy蓄积。当血液中tHcy浓度升高 (>15 μmol/L)时，会产生大量的过氧化物和氧自由基，导致细胞凋亡，造成血管内皮损伤、血管柔韧性降低，与心血管疾病和中风风险的增加显著相关。
是存在于食物中的一种水溶性B族维生素，对 DNA 和 RNA 生物合成非常重要，也是氨基酸合成和维生素代谢的底物体内主要的活性形式是5-MTHF，约占血浆FA的98%，是天然FA的主要成分。天然FA多存在于绿叶蔬菜（尤其深绿色）、水果、坚果、豆类和豌豆等食物中，但由于其性质极不稳定，易发生氧化，人体真正能从食物中获得的FA非常有限，同时由于人体自身无法合成FA，必须靠外源性补充。
适当的补充叶酸被认为是最有效的降低同型半胱氨酸的手段，可预防脑卒中的发生。
据《美国医学会杂志》刊登的一篇纳入了2万多名无卒中或心脏病史的中国高血压成年患者的研究显示，与只用降压药依那普利相比，联合使用依那普利与FA显著降低了这些患者第一次卒中发作的风险。
我国脑卒中防治指南也推荐高同型半胱氨酸血症患者采用FA或FA联合维生素B6、维生素B12预防卒中。
目前叶酸的主要补充形式为合成叶酸，全球已有78个国家对某些食品强制添加人工合成的叶酸。
推荐高同型半胱氨酸血症患者预防脑卒中的叶酸补充剂量为400~1000μg/天。
补充叶酸时要注意：看清药品的剂量，不可长期、过量服用，当叶酸补充超量(约200 μg)时，会出现未代谢的叶酸蓄积，降低细胞的免疫反应，增加结直肠肿瘤的发生风险。
此外，未代谢的叶酸将会与天然叶酸竞争，阻止叶酸与受体的结合和转运，使叶酸水平下降。
因此，在补充FA的同时，需要定期到医院抽血，监测FA水平，个性化调整用药剂量和疗程至关重要。
审稿专家：上海市第一人民医院 主任药师 范国荣
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