一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，今年因为疫情于5月29日-5月31日以线上形式举办。大会重磅研究及数据接连公布，肺腾将持续为大家带来第一手资讯和独家解读。私信我们，回复“入组”，与肺癌患者/患者家属/专业医学顾问交流，或咨询临床入组相关信息。
一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，今年因为疫情于5月29日-5月31日以线上形式举办。大会重磅研究及数据接连公布，肺腾将持续为大家带来第一手资讯和独家解读。
在肺部肿瘤中，小细胞肺癌的恶性程度最高，相较于非小细胞肺癌具有更强的侵袭性，也更难治疗。尽管小细胞肺癌对初始化疗和放疗具有较高的敏感性，但在初始治疗失败后，大多数患者最终会死于复发转移，预后差。
近几十年来，以依托泊苷和铂类药物为基础的小细胞肺癌的一线治疗方案未曾变化，但随着免疫治疗等的发展，小细胞肺癌迎来了更多联合治疗新策略。今年的ASCO虚拟大会上，又有哪些联合新策略发表？一起来看看！
注：内容很多，干货满满，要看到最后哦~
I药 化疗一线治疗，脑转移患者死亡风险降低31%
图一 CASPIAN研究设计
图二 入组患者的基线特征
德瓦鲁单抗（Durvalumab ,PD-L1单抗，俗称I药），ASCO上公布了I药 EP方案对比EP方案在脑转移患者的疗效，研究共计入组805位患者，其中268位患者接受I药 EP方案（28位基线有脑转移），269位患者接受单纯EP方案（27位基线有脑转移）。
图三 有脑转组和无脑转组总生存获益
研究结果表明：在脑转和无脑转组，dur EP方案相比单纯EP均有生存延长获益，分别降低了31%和26%的死亡风险，无脑转组有统计学差异，证实了化免联合方案对于脑转患者的生存获益。
图四 有脑转组和无脑转组无进展生存期获益
研究结果表明：在脑转和无脑转组在无进展生存期上获益对比不明显。
图五
dur EP化疗组有10.4%的患者基线存在已知脑转移，有3例患者在研究治疗前对脑转移进行治疗；而EP化疗组为10%，有4例患者在研究治疗前对脑转移进行治疗。只有EP化疗组患者可在化疗后接受预防性脑照射。
对比图三、图四、图五：
1、不论基线存在或不存在已知脑转移，dur EP化疗组的中位总生存期相比EP化疗组均显著延长，HR分别为 0.69 [95% CI 0.35–1.31] 和0.74 [0.59–0.93]；
2、不论基线存在或不存在已知脑转移，dur EP化疗组的中位无进展生存期相比EP化疗组均显著延长，HR分别为0.73 [0.42–1.29] 和 0.78 [0.64–0.95]；
3、不论基线存在或不存在已知脑转移，两组后续接受脑部放疗的比例相近。
图六 治疗安全性对比
I药 化疗一线治疗广泛期SCLC，2年生存率22.2%2019年世界肺癌大会上，CASPIAN研究数据惊艳公布：德瓦鲁单抗联合依托泊苷 铂类化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的中位总生存期达13个月，成功打破小细胞肺癌患者中位总生存期难以突破1年的魔咒。
图七
在今年的ASCO 大会上，德瓦鲁单抗（Durvalumab ,PD-L1单抗，俗称I药）研究的领军人物Luis Paz-Ares副教授为德瓦鲁单抗再作口头报告，公布了CASPIAN研究在脑转移患者中的疗效数据。
图八 CASPIAN研究设计
图九 入组患者基线特征
III期CASPIAN研究比较I药（度伐利尤单抗） 依托泊苷 顺铂或卡铂（EP）化疗、I药 Tremelimumab（CTLA-4单抗） EP化疗以及EP的疗效和安全性。I药 EP化疗已被美国FDA批准用于广泛期小细胞肺癌一线治疗。
图十 D T EP组与EP组总生存期获益
图十一 D EP组与EP组总生存期获益及2年生存率数据
经过中位25.1个月的随访：
1、I药 Tremelimumab EP化疗组的中位总生存期为10.4个月，2年生存率为23.4%，与EP化疗组相比中位总生存期未有统计学差异；
2、I药 EP化疗组的中位总生存期为12.9个月相比EP化疗组的10.5个月显著延长，HR 0.75 (95% CI 0.62–0.91; nominal p=0.0032)。
3、2年生存率为I药 化疗组为22.2%，而EP化疗组为14.4%。
图十二 安全性数据
安全性方面，不论3-4级不良反应发生率、不良反应导致治疗终止率以及不良反应致死率，I药 EP化疗组和EP化疗组都相近，而I药 Tremelimumab EP化疗组均高于另外两组。
K药 化疗一线治疗广泛期SCLC，ORR达71%
ASCO虚拟大会公布了KEYNOTE-604研究的最终结果，该项III期临床研究是比较K药（帕博利珠单抗） 依托泊苷 顺铂或卡铂（EP）化疗和安慰剂 EP化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性。
图十三 KEYNOTE-604研究设计
图十四 KEYNOTE-604研究入组患者基线特征
研究纳入453例患者，随机分为K药 EP化疗组（治疗223例/入组228例）或安慰剂 EP化疗组（治疗222例/入组225）。K药 EP化疗组基线脑转移的比例为14.5%，略高于安慰剂 化疗组的9.8%。
K药剂量为200mg每3周一次，最多持续治疗35周期。EP化疗为4周期。4周期治疗后疗效平价为完全缓解和部分缓解的患者，研究人员酌情给与预防性脑照射。K药 化疗组有12%的患者接受预防性脑照射，而安慰剂 化疗组为14%。
经过中位21.6个月随访，K药 EP组仍有9%的患者继续接受研究治疗，而安慰剂 化疗组则只有1%。
图十五 意向治疗（ITT）人群的无进展生存期
图十六 意向治疗（ITT）人群的总生存期
图十五、图十六，在意向治疗（ITT）人群，即所有入组的453例患者中：
1、K药 化疗组的中位无进展生存期为4.5个月，安慰剂 化疗组为4.3个月，HR 0.75 [95% CI 0.61-0.91], P = 0.0023，有显著的统计学差异；
2、K药 化疗组的中位总生存期为10.8个月，安慰剂 化疗组为9.7个月，HR 0.80 [95% CI 0.64-0.98], P = 0.0164，有统计学差异，但是未达到研究预设的统计学显著差异标准（P=0.0128）。
图十七 意向治疗（ITT）人群的客观缓解率及持续缓解时间
图十八 实际接受研究治疗的患者的中位总生存期
对实际接受了研究治疗的患者进行事后分析：
1、K药 化疗组的客观缓解率为70.6%，安慰剂 化疗组的客观缓解率为61.8%；
2、K药 化疗组的中位持续缓解时间为4.2个月，安慰剂 化疗组的中位持续缓解时间3.7个月；
3、中位总生存期K药 化疗组相比安慰剂 化疗组显著延长，HR 0.78 [95% CI 0.63-0.97], P = 0.0124。
图十九 安全性数据
未观察到预期外的不良反应，所有原因导致的3-4级不良反应发生率在K药 化疗组为76.7%，而安慰剂 化疗组为74.9%，5级不良反应分别为6.3%和5.4%，导致两组各15%和6%的患者终止研究治疗。
安罗替尼 化疗一线治疗广泛期SCLC，ORR达77%安罗替尼是国产口服多靶点抗血管生成药物，已被我国批准用于小细胞肺癌3线治疗。ASCO虚拟大会公布了一项安罗替尼 依托泊苷 顺铂或卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的II期临床研究。
图二十
研究纳入27例患者，接受安罗替尼 依托泊苷 顺铂或卡铂治疗4-6周期（21天为一个周期），之后以安罗替尼单药维持治疗。安罗替尼剂量为12mg，每天口服一次，连续服用2周，停1周。
研究结果显示：安罗替尼 化疗的客观缓解率为77.78%，疾病控制率96.30%，中位无进展生存期9.61个月。
37%的患者仅需降低化疗剂量，另外30%的患者需要降低安罗替尼和化疗剂量。毒性≥3级包括：中性粒细胞减少症22％，白细胞减少症11％，手足综合征15％，恶心4％，粘膜炎4％，水肿4％，厌食4％，口干4％和疲劳4％; 没有5级毒性。
从该项研究中，我们可以看到安罗替尼联合依托泊苷及顺铂/卡铂初治广泛期SCLC患者的耐受性良好，在PFS和ORR上有着良好的临床前景且无新的副作用风险。
期待后期开展安罗替尼联合依托泊苷及顺铂/卡铂一线治疗小细胞肺癌的III期临床试验，为广广泛期小细胞肺癌患者提供新的选择。
西地尼布 奥拉帕利后线治疗，疾病控制率达88%西地尼布（Cediranib）是一种口服多靶点抗血管生成药物，奥拉帕利是已经上市的PARP抑制剂。ASCO大会上公布了一项II期临床研究，旨在评估西地尼布 奥拉帕利治疗经治的转移性小细胞肺癌的安全性和疗效。
图二十一
研究纳入了25例患者，至少一半的患者是3线及以后治疗，80%为铂敏感患者，即含铂化疗至开始后续治疗的间隔时间大于90天。52%的患者接受过免疫治疗，免疫治疗至开始研究治疗的间隔中位时间97天。
研究中西地尼布的剂量为30mg，每天口服一次，奥拉帕利剂量为200mg，每天口服2次。
研究结果显示：
1、西地尼布 奥拉帕利的客观缓解率为28%，中位持续缓解时间为3.8个月，8例客观缓解的患者中6例缓解时间超过3个月，最多10.3个月；
2、疾病控制率88%，中位无进展生存期4.1个月，中位总生存期5.5个月。
所有原因的3/4级不良反应（G3 / 4 AEs）发生率56％（14例/25例）。≥10％的患者发生的G3 / 4 AE是高血压（21％），疲劳（17％）和体重减轻（13％）。
总结 肺腾顾问寄语小细胞肺癌的标准治疗一直是依托泊苷联合铂类药物，随着免疫治疗等的发展，免疫联合化疗、抗血管生成药物联合化疗等研究尝试让这类患者在一线甚至多线治疗上都有了更多选择。
虽然从目前的数据来看，免疫治疗给患者带来的获益有限，但更多联合治疗的尝试和探索给了小细胞肺癌患者更多的希望，我们期待更多研究的进行，重要的是我们期待更多利好的数据真正惠及小细胞肺癌患者。
| 肺腾顾问寄语：
一线治疗联合免疫、抗血管药，都对小细胞肺癌的客观缓解率、总生存期有提高，毋庸置疑，新药的出现并且临床试验结果的利好，都是患者的福音，只有为小细胞肺癌患者研发足够多的药物和探索出足够好的方案，才能更大程度上让更多患者受益。
但是，我这个喜欢提问题的人又来了，怎么做到个体化精准的选择？如果一线的时候所有人都用上联合治疗，谁是可预知的高概率有效联合？谁是注定的陪绑治疗？什么检查可以做到让患者从研究者关心的数字变成一个实实在在的被关爱的个体？
作为新资讯的传播者，我们感谢ASCO为我们带来新希望的同时，要保持平常心，选择脚踏实地的为患者发声——个体化，这是患者需要的研究方向！
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