食鱼鼠和食蟹鼠——可称为食鱼鼠族——正如它们的名字暗示的那样，是水栖动物，生活在较高海拔的淡水溪流里，在这些地方它们以小的甲壳类动物、水栖节肢动物和鱼作为它们的主食；其他的生活习性依旧是个谜，不为人知。
食鱼鼠属的种类是最专门化的，它们的毛短而且密，眼睛和耳朵都很小，触须很结实，后脚上长有一撮毛，有助于游泳，脚趾上部分有蹼，有助于推动身体前进，身体总长可以达到33厘米。它们很像水中生活的比较大的鼩鼱或生活在非洲西部和马达加斯加的以鱼为食的食虫目动物。
游泳鼠属的食鱼老鼠与食鱼鼠属的老鼠很相似，不相连地分布在委内瑞拉、哥伦比亚和秘鲁的山区。水鼠比食鱼鼠属老鼠小，身长很少有超过19厘米的，经常出没在中美洲山间小溪里，以蚯蚓、水栖昆虫为食，可能还吃鱼。
棉田鼠和沼泽鼠——可称为棉田鼠族——有一些共同的特点，使得它们成为一个单独的群体。它们的臼齿牙釉质折叠，大致呈S形；它们能够适应多种生活环境，如沼泽鼠适应半水栖生活，棉田鼠适应陆地生活。这两组动物都主要以草本植物为生。
沼泽鼠脚上长有蹼，自成一属（全唇鼠属），有2种广泛分布于南美洲，另外1种局限在巴拉圭和阿根廷东北部的亚热带地区。尾巴的下侧长有一撮毛，游泳的时候可做方向舵。这些种类的动物用草做窝，窝直径超过40厘米，位于离水很近的地方，但必须足够高以防止被洪水淹没。在它们生活区域中比较靠南的地方，即南美洲比较温和的地带，繁殖被限制在春季和夏季（9～12月）。
棉田鼠分布广泛，从美国南部一直到南美洲的北部地区。与陆栖生活相适应，它们尾巴的长度远远短于头和身体的总长。棉田鼠白天和夜晚都很活跃，它们是杂食动物，尤其喜欢吃雨过天晴后的绿草。
粗毛棉田鼠的一个显著特征是它们的幼崽出生时毛发覆盖良好，出生36小时后眼睛就可以睁开。这种棉田鼠的生育率特别高，尽管它们的怀孕期只有27天，但是幼崽都很早熟。叶耳鼠及其近亲（可称为叶耳鼠族）中，最典型的就是叶耳鼠属和美鼠属。美鼠属包括很多种类，广泛分布在南美洲的大部分地区。它们主要以植物性食物为生，另外也吃少部分的节肢动物。多数种类的叶耳鼠都生活在高海拔地带，通常白天比较活跃，会在地上晒太阳。主要以种子和草本植物为生。
翠绿色的兔耳鼠主要吃植物，体型中等大小，毛很密，适于在智利、阿根廷和乌拉圭等开阔的大草原上温和的地方生活。山地沙鼠是南美洲比较少见的只能生活在半干旱地带的啮齿目动物，后脚很长而且很细，这使得它们能够以一种罕见的步伐飞快地奔跑，同时前肢拍打地面，靠后腿强有力的推力向前移动。这种动物的肾在水的循环利用方面尤其有效，不喝水也能够生活很长一段时间，能够从自身新陈代谢的副产品中获取很多水分。
巴塔哥尼亚地区的绒仓鼠分布在阿根廷中部向南到合恩角的林地。普纳鼠在体型上很像田鼠，生活在南美洲（只发现于秘鲁高原），白天和夜晚都很活跃，食物很明显地局限于草本植物。智利的和平鼠多生活在温暖湿润的森林地带，极端树栖，可能是南美草鼠和稻鼠的过渡物种。安第斯泽鼠生活在靠近溪流的高海拔地带，栖息地很接近于类生活的地方。
南部地区的水鼠及其近支（可称为南美水鼠族）生活在靠近河流的洞穴里。南美水鼠也称为阿根廷水鼠，常出现在河流、小溪和沼泽地上；它们的爪特别长，能够修建很复杂的洞穴系统。南美洲的巨水鼠喜欢生活在潮湿地区，挖洞能力也很强。毛垫大鼠是新大陆现存的体型最大的老鼠，头和身体的总长可达28厘米，尾巴可长达16厘米。绯红鼻鼠是比较小的穴居动物，但是种类众多。
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