大家都知道，乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒是两种流行率相当高的肝炎病毒，它们的慢性感染都与肝癌的发生有关。但是，丙型肝炎病毒慢性感染已经可以治愈，而乙型肝炎病毒却还没有可以被治愈的音讯。
HBV很难治愈
原因是：乙肝病毒（HBV）与丙肝病毒（HCV）不同，HCV不整合到人类基因组中，主要通过炎症途径致癌，而HBV的基因可以整合到人类染色体中，这种情况可能导致染色体不稳定和/或基因表达失调，这两者都与肝细胞癌密切相关。
丙肝目前已经可以治愈
乙肝患者在医院进行HBV的核酸检测可以知晓自己血液中HBV DNA的含量，如果HBV DNA可以检测到而表面抗原（HBsAg）为阴性，该病人即被判定为隐匿性HBV感染（OBI），之前我们的文章也介绍过。
隐匿性HBV感染患者可能发展为肝癌和其他晚期肝病。曾经有研究发现OBI患者的病毒载量会长期维持在低水平，这表明持续性病毒复制、肝损伤和肿瘤转化之间存在因果关系，但隐匿性HBV感染与肝细胞癌发生之间的机制尚不清楚。
肝癌三部曲
科学家为了解决这个问题，进行了一项研究。研究入组了从2002年11月至2017年7月接受肝切除或肝活检的110名HBsAg阴性患者（90位为肝细胞癌患者，20位为非肝细胞癌患者；手术切除和活检采集的年龄中位数分别为64.1和48.6岁），这110名患者都经历了手术切除肝组织或者肝组织活检的。
肝组织中HBV DNA和共价闭合环状DNA（cccDNA）用聚合酶链反应（PCR）进行了分析和定量。用ALU-PCR检测HBV DNA与肝细胞DNA的整合。
在90例肝细胞癌患者中有69%的患者为OBI
实验结果发现，在90例肝细胞癌患者中有69%的患者为OBI，20例没有肝细胞癌的患者中有15%为OBI，两组中OBI的检出率具有统计学差异（p<0.0001）。既有肝细胞癌又为OBI患者有47%的患者的肝细胞中检测到HBV的cccDNA，69%的上述患者的肝细胞中整合了HBV DNA，3例无肝细胞癌的患者肝细胞中没有检测到cccDNA和整合的HBV DNA。
在所有肝脏组织中没有检测到cccDNA的患者组织中，有88%的患者检出了整合的HBV DNA；在检出cccDNA的患者组织中，有48%的患者检出了整合的HBV DNA。两个比例具有统计学差异。
有将近70%的肝细胞癌患者都为HBV的隐匿性感染
通过以上的结果我们发现，在有肝细胞癌的组和没有肝细胞癌的组中，隐匿性感染的比例具有很大差别，有将近70%的肝细胞癌患者都为HBV的隐匿性感染。在这些隐匿性感染的患者中，又有70%的患者检出了HBV DNA与肝细胞基因组的整合。
并且，这些患者90%都没有发现肝硬化。实验发现，HBV-DNA整合在肝癌基因附近，这些整合可能促进肝癌的发展。
乙肝患者需要高度注意隐匿性感染
因此，对于HBV DNA可以检出，可能呈低水平阳性，但HBsAg又为阴性的病人，此时你不是拿了金牌”了，而是乙肝的隐匿性感染，比别人有着更高的患癌风险，更需要注意复查和抗病毒治疗。
参考文献：Among Patients with Undetectable Hepatitis B Surface Antigen and Hepatocellular Carcinoma, a High Proportion Has Integration of HBV DNA into Hepatocyte DNA and No Cirrhosis. Clinical Gastroenterology and Hepatology 2019
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