医药创新竞争无国界。了解全球生物科技发展现状，探寻全球优质Biotech。本篇是E药经理人推出的“关于全球主要生命科学中心热门Biotech”系列文章的第二篇。
本文主要集中探讨欧洲这一在生物技术领域可与美国相媲美的独特区域的生物技术发展特点及热门企业。
除此之外，今日我们还将专门介绍不容小觑的欧洲小国，如比利时、波兰、立陶宛最受关注的Biotech公司。
在生物技术领域，这是一个足够与美国相媲美的独特区域。
欧洲作为全球生物技术的主要地区，该地区占据全球制药市场20%以上份额，也是生物技术公司推出新产品的重要市场。总部位于欧洲的制药巨头包括罗氏、诺华，阿斯利康、诺和诺德和赛诺菲、默克、勃林格殷格翰等知名医药巨头，还有规模相对小一些的如丹麦Genmab和Novozymes，以及比利时的UCB。
近年来，欧洲在细胞与基因治疗、基因编辑、siRNA等领域有多家新兴技术公司在全球脱颖而出。例如mRNA疫苗开发商 BioNTech、CureVac，基因编辑领域的CRISPR Therapeutics等。
整体来看，欧洲市场复杂且分散，英国伦敦是欧洲大陆最主要的生物技术集群，其次是德国莱因河上游三角地带、法国巴黎“基因谷”以及丹麦-瑞典生物谷、挪威挪瓦姆生物医学科技园等。自2012年以来，英国不仅在多种技术和疾病领域发挥了重要作用，而且还拥有欧洲35%的生物技术初创企业。值得关注的是，除了英、法、德之外，那些发展基数原本较低的国家如比利时、荷兰和瑞士近年来生物技术企业发展迅速，充满活力，相比之下，法国、德国相关企业的发展速度则有所放缓。
欧洲生物技术分布的8个集群，图源：麦肯锡
01 物超所值，BioNTech、CureVac再次激活全球投资者
在此次全球蔓延的新冠肺炎疫情中，欧洲的疫苗开发商BioNTech和CureVac的表现，再次让全球投资者看到了欧洲生物技术研发公司的活力和实力，并吸引了更多投资机构加入对对欧洲生命科学领域的投资。
数据显示，流向机构生命科学投资机构的资金不断增加。至2021年底，欧洲生物科技投资者已经获得了90多亿欧元的募资，远远超过了2020年45亿欧元的总额。
例如，法国的Jeito Capital ，宣布其首支基金Jeito I最终以5.34 亿欧元(6.32亿美元)结束，超出了其最初5亿欧元的目标，Sofinnova Partners完成4.45亿欧元(5.4亿美元)的资金募集，专注于后期生物制药和医疗技术投资，主要覆盖欧洲临床阶段公司；还有荷兰的LSP以8.5亿欧元筹集了有史以来规模最大的基金；瑞典的Eir Ventures 宣布完成1.22亿欧元(1.38亿美元)的生物医药基金募集。默克宣布计划向其公司风险投资（VC）子公司M Ventures注入6亿欧元，以加快对欧洲生命科学创新的投资。
此外，美国私募股权巨头Apollo Health Ventures投资生物技术和生命科学公司的风险投资公司Sofinnova的少数股权，并表示将向Sofinnova的资金（包括欧洲最大的早期医疗保健基金）投资10亿欧元。阿联酋主权财富基金穆巴达拉也计划向英国生命科学公司投资8亿英镑。值得关注的是，2021年来自美国的投资者将38%的资金贡献给了欧洲成立或总部位于欧洲的生物技术初创企业。
欧洲生物技术能够吸引全球广泛投资者涌入的原因，一方面得益于欧洲生物技术生态系统具有巨大的优势。在科研方面，欧洲生物技术市场具有深厚的基础科研基础和专业知识，和丰富的研发方向和高素质科研人才，该地区的生物技术水平足与美国相比毫不逊色。且该地区的生物制药和医疗技术公司正在迅速成熟，越来越多的创新企业源自非研发机构。
另外，对于投资机构而言，欧洲优质资产的投资成本比美国更便宜，通常比美国能为投资者提供更为丰厚的回报。麦肯锡2019年的调查报告显示，该地区Biotech的估值比美国低30%左右，运营精简，也更加具有成本效益，科研人员的工资也更低。并且当地的早期公司还受益于欧盟的相关研究计划，还有各国的政府捐助和研发税优惠。甚至还有投资者称，欧洲的优质资产的采购成本比美国便宜40%，在欧洲经营生物技术业务的成本比美国低50%，可以肯定的是，未来欧洲生物技术有望吸引更多的投资者加入。
02 群星璀璨，欧洲小国Biotech公司正崛起
欧洲的Biotech公司成果显著，德勤数据显示，自2015年至2020年，新兴生物技术推出的新产品在EMA一直占据主导地位，平均每年占EMA批准药物总数的33%。不过新兴生物技术推出的产品以孤儿药为主，上述数据显示，新兴生物技术公司开发的产品中约55%为孤儿药，而成熟公司的这一比例为29%。肿瘤是EMA获批的主要治疗领域，其次是血液学、代谢和神经学。在研发方向上，欧洲可谓是“应有尽有”，在热门的mRNA疫苗研发、细胞与基因疗法、基因编辑、免疫疾病、人工智能研发平台方向，欧洲均有Biotech企业在全球脱颖而出。
根据labiotech.eu评选的2022年欧洲最受关注的20家顶级Biotech公司显示，BioNTech、CureVac、eTheRNA、Valneva、Valo Therapeutics均是疫苗研发企业。其中BioNTech、CureVac、eTheRNA在mRNA疫苗研发领域已经在全球声名鹊起。
在细胞与基因治疗领域，来自法国的TreeFrog Therapeutics，旨在通过使工艺更简单、更便宜来改善细胞疗法的制造。2021年，该公司获得了6400万欧元的B轮投资。还有位于英国的初创公司bit.bio，该公司的技术平台融合了合成生物学和干细胞生物学，有望精准地对细胞进行重新编程，开发新一代细胞疗法，并可以实现规模化生产，显著缩短制造时间。2021年，该公司获得了8890万欧元（1.03亿美元）融资，为英国生命科学领域最大的B轮之一。
在基因编辑领域最具代表性的则是来自瑞士的CRISPR Therapeutics。该公司是专注于 CRISPR-Cas9 疗法的领先的基因研究公司，已经成功跻身全球十大基因编辑企业。其进度最快的项目是针对血液疾病镰状细胞病和β地中海贫血的基因编辑干细胞疗法。CRISPR Therapeutics及其合作伙伴Vertex Pharmaceuticals计划在2022年底申请上市批准。
免疫治疗领域的代表企业，有来自丹麦的Genmab。Genmab成立于1999年，仅成立1年后，Genmab即在哥本哈根和法兰克福上市，IPO募集资金约2.26亿美元。2019年7月，Genmab在纳斯达克上市。Genmab拥有4类抗体药物研发平台，开发超过20个处于临床阶段在研管线，Genmab获批药物之一便是与杨森合作开发的畅销药物 Darzalex。2022年，Genmab及其合作伙伴杨森正在等待FDA批准teclistamab的决定，以用于治疗多发性骨髓瘤的抗体药物。
在该领域还有来自荷兰的重量级生物技术企业Argenx，致力于改善严重自体免疫性疾病患者或癌症患者的生活质量。Argenx拥有基于美洲驼免疫系统的SIMPLE抗体平台以及三种抗体Fc工程技术，能够开发新颖、复杂的靶标，并且提高候选药物的疗效。2021年再鼎医药以总计1.75亿美元的合作付款获得efgartigimod在大中华区的独家开发和商业化权利。
人工智能药物发现平台的代表企业，如Exscientia，该公司可以将药物发现过程的时间从几年缩短到几个月。2021年，Exscientia在纳斯达克募资3.5亿美元，目前市值10.88亿美元。该公司是诸多大药企的重要合作伙伴，如新基、拜耳、赛诺菲等。
从欧洲Biotech公司的地域分布来看，除了上述人们熟悉的英、法、德、瑞士相关公司之外，欧洲不少小国的生物技术实力也不容小觑，且正在成为中国公司授权引进的重点地区。
例如比利时，该国不仅具有全球重量级的研发巨头，也有各个领域颇有前途的明星公司。还有，立陶宛这一人口不到300万的国家，目前有超过 400 家生命科学领域的公司，而且这个数字每年都在增长。虽然该国仍是一个新兴的生物技术创业中心，但立陶宛已经拥有了许多冉冉升起的新星。还有波兰，虽然该国制药行业整体更专注于传统的仿制药开发，但也有越来越多的公司开始开发生物制剂。同时，波兰的Biotech公司也在围绕癌症和自身免疫性疾病的治疗开发全新的技术。
本文相关内容参考自：
Mckinsey：《Biotech in Europe: A strong foundation for growth and innovation》
Deloitte：《Deciding on the right path：How biotechs should expand in(to) Europe》
labiotech.eu：《The 20 European Biotech Companies to Watch in 2022》
labiotech.eu：《European Biotech Investors Cap Off Record Year in Fundraising》
sifted.eu：《Call it techbio or biotech, more European VCs are betting on life sciences》
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