A股市值超千亿的恒瑞医药近日股价一度大跌7%，引发诸多猜测。其中，关于恒瑞医药卡瑞利珠单抗因副作用迟迟未能获批上市的说法更是甚嚣尘上。近日，在首届恒瑞肿瘤免疫全国高峰论坛上，多位肿瘤领域的专家针对卡瑞利珠单抗的有效性和安全性公布了临床数据。
肿瘤治疗进入免疫治疗时代，中国也将迎来自主研发PD-1上市潮。根据最新资料，目前国内已有两款PD-1单抗获批上市。2018年12月17日，君实生物旗下特瑞普利单抗获批，10天后，信达生物旗下信迪利单抗也获批上市。
但同处于第一方阵的恒瑞医药旗下的卡瑞利珠单抗，早在2018年4月进入CDE优先审评审批通道，至今尚未获得上市许可。根据Insight数据库资料，卡瑞利珠单抗在2018年9月时被要求补充资料，审批一度“暂停”。目前资料显示，药理毒理、临床、药学均已完成审评，生产现场检查也已完成。而根据恒瑞医药发布的消息，到今年1月，临床评审阶段已基本结束。
卡瑞利珠单抗在临床试验中的的表现一直备受关注。在恒瑞肿瘤免疫全国高峰论坛上，解放军东部战区总医院全军肿瘤中心主任秦叔逵教授分享了卡瑞利珠单抗治疗肝癌二期临床研究的结果：“既往晚期肝癌的分子靶向药物索拉菲尼一线治疗的客观疗效很低，仅为2%-3%，瑞戈非尼二线治疗有效率也不理想。2018年10月，我在欧洲临床肿瘤学会年会（ESMO）上口头报告了卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期肝癌的客观缓解率达到了13.8%，6个月总生存期为74.7%。”
对于卡瑞利珠单抗单抗的不良反应问题，秦叔逵教授也做出回应：“卡瑞利珠单抗一个特殊的不良反应是反应性毛细血管增生症（RCEP），发生率较高，有60%多，但是都是1/2级，没有出现3/4级的；特别要强调的是，RCEP主要发生在表皮，偶尔有鼻黏膜、口腔黏膜和眼睑外皮肤发生，无一例发生在支气管黏膜、胃黏膜和肠黏膜等内脏粘膜，曾经有47例病人做过消化道的胃肠镜检查，没有发现RCEP。继续用药，该不良反应的症状会自行减轻或者消除，并且RCEP发生与客观疗效具有密切的相关性，即有皮肤反应性毛细血管增生症的病人的疗效比较好，成为疗效相关生物标记。“
江苏省肿瘤医院、江苏省肿瘤防治研究所副院（所）长冯继锋教授表示，“在治疗复发／难治性经典霍奇金淋巴瘤患者上，卡瑞利珠单抗单药使用客观缓解率（ORR）达到84.8%，完全缓解率（CR）为30.3%。单药使用，除了反应性毛血管增生症以外，其它常见的不良事件与同类产品相当。”冯继锋教授认为，“反应性毛细血管增生症虽然比较常见，但它对病人的生活基本上没有太大影响，没有严重后果。后续将进一步随访药物的疗效持续性和长期用药的安全性。相较于中国已经上市的，或在研的PD-1单抗，在复发/难治经典霍奇金淋巴瘤研究数据方面，卡瑞利珠单抗的表现具有竞争力。“
会上，多位专家讨论提及反应性毛细血管增生症（RCEP）问题，中国临床肿瘤学会副理事长马军教授指出：RCEP与“皮肤血管瘤”有着本质区别。RCEP可能的发生机制与其它免疫检查点抑制剂引起的相关皮肤不良反应相似，均表现为皮肤局部性状改变。众所周知，皮肤不良反应是免疫治疗中常见的不良反应。RCEP的出现有可能成为客观疗效的“晴雨表”，因为卡瑞利珠单抗的疗效与RCEP的发生成正相关。临床上出现RCEP，可能是独特的皮肤免疫过度激活造成的，也可能与卡瑞利珠单抗和其他同类药物相比，与PD-1靶点的结合位点不同相关。
同济大学东方医院肿瘤医学部主任李进教授认为，PD-1单抗治疗方案的选择在符合临床用药标准的同时也须兼顾患者治疗的实际需求，既要建立科学合理的治疗机制，又要采取灵活多样的治疗方案实现患者利益最大化。在临床治疗过程中，正确引导免疫治疗同化疗、靶向治疗、放疗等多种治疗手段相结合，从而完成结果最优化。
【记者】严慧芳
【实习生】文倩
【作者】 严慧芳
【来源】 南方报业传媒集团南方 客户端
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