这是一位27岁的妈妈问我的问题,至今我也没能给出让她满意的答案。那天晚上我值班,她在办公室外徘徊了很久,我觉得她可能有事情要说,喊了她她才进来。刚坐好,就泪眼婆娑,“王医生,我在网上看了很多资料,三阴性乳腺癌治疗效果不好,活不了多久,可是我的宝宝还小,都没上学,你救救我吧,我还不想死。”,她抓了我的手,她的手很凉,听到这里我的鼻子也好酸,我能理解她的心情。我也知道三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种预后不好的乳腺癌,但是网上的资料不建议患者多浏览,很多信息并不正确,会误导患者。其实这个时候再多的话语都是苍白无力的,我握紧她的手告诉她,没有想象中那么糟,好好治疗,劫难既然来了,躲不掉,不如面对。活着的每一天都是希望,相信我。她慢慢平静下来了,我的心情却久久不能平复,我无法忘掉她梨花带雨的神情和对生命的渴望。这也是我写这篇文章的原因。

乳腺癌患者呼吸影响孩子的成长吗(我是三阴性乳腺癌)(1)

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三阴性乳腺癌的定义

三阴性乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、以及人表皮生长因子受体2(HER-2)表达均为阴性的一类乳腺癌,目前尚无固定的治疗靶点。临床研究还发现三阴性乳腺癌有高度异质性,它还可以分为6个分型:2个基底样相关亚型,(BL1、BL2),2个间充质亚型M和MSL,1个免疫调节亚型IM和一个管状雄激素受体型(LAR),针对这种分型,每个亚型有它自己的生物学特性以及临床特点,针对性选择治疗方案,是将来的一项重要工作。

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三阴性乳腺癌的临床病理特点

三阴性乳腺癌发病年龄早,好发于40岁以下的女性,占所有的乳腺癌15-20%左右。细胞分化差,具有高度的侵袭性,容易转移,一旦发生内脏转移预后不良。术后2-3年易复发,第三年复发风险最高,无病生存期短,整体生存率较差,复发后中位无病生存期1-2年,如果发生转移时间将更短,目前的治疗主要是化疗,尚无发现明确的靶点,无批准的靶向药可以治疗,最让人郁闷的是肿瘤异质性高,容易产生耐药,一旦耐药预后又会变差。这些特点让人对三阴性乳腺癌望而生畏,也让医生非常头疼。虽然现状不是那么美好,但依然有很多喜人的消息让我们看到希望,后面我会介绍的。无论什么时候不要放弃希望,这是首先要有的信念。

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三阴性乳腺癌的预后指标

三阴性乳腺癌的预后很多人都不愿意提及,如果结果太不理想患者看到会失去信心,但是有时候患者本人也需要对自己的病情有所了解。得了乳腺癌还能活多久,这几乎是每个患者和家属都想知道的问题。乳腺癌的预后没有办法具体给出,需要考虑的因素太多。乳腺癌的预后除了我们说的病理类型,临床分期,腋窝淋巴结情况,患者年龄以及合并疾病等,三阴性乳腺癌还有它自己的特点。这也是临床研究的一个难点,目前比较明确的有预后指标有雄激素受体,B组淋巴瘤2基因、P53基因,赖氨酸氧化酶样蛋白2(LOXL-2)以及血管内皮生长因子(VEGF)等。通过检测这些指标在乳腺癌中的表达,了解三阴性乳腺癌的预后情况。同时这些靶点在将来也可能成为三阴性乳腺癌治疗的新靶点,包括最近很火的免疫治疗,都是我们的希望所在。

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雄激素受体(androgen receptor)

这个患者可能会比较不理解,觉得乳腺癌跟雄激素不相关,实际上不是这样。研究显示雄激素受体表达与雌激素受体和孕激素受体相关,是低组织学分级和分化良好的标志。也就是说是一个有力的预后因素,雄激素受体阳性的肿瘤分期分级都低,总生存和无病生存时间较长,如果雄激素表达缺失,肿瘤容易出现复发和远处转移。雄激素表达高的患者预后比较好。

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B组淋巴瘤2(BCL-2)基因

BCL-2基因被认为是一种原癌基因,BCL-2基因表达后具有组织细胞凋亡的作用,在细胞受到有害刺激后,BCL-2发挥抗凋亡作用,同时BCL-2基因还可以保持内质网的低钙水平,在细胞接受刺激后可以一直细胞内色素C的分泌达到延长细胞的存活期的作用。BCL-2与很多肿瘤发育过程密切相关,如淋巴瘤,肺癌,胃肠道肿瘤,卵巢癌,乳腺癌等、研究发现BCL-2可以随着雌激素受体表达增加而上调,有可能是雌激素受体功能活性的标志,在三阴性乳腺癌中,学者认为BCL-2与肿瘤组织学分级和增殖活性密切相关。研究显示BCL-2阳性患者的总生存期明显优于BCL-2阴性的患者,也有研究显示BCL-2表达是三阴性乳腺癌预后良好的标志。

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P53基因

P53基因是抑癌基因,能够诱导DNA修复调节细胞代谢,是卵巢癌、乳腺癌等的易感基因。在乳腺癌患者中发现有近30%的P53基因突变,P53基因突变与乳腺癌的发生发展密切相关。研究显示在三阴性乳腺癌肿的表达明显高于非三阴性乳腺癌,P53的表达余三阴性乳腺癌组织学分级呈正相关,组织学分级越高,P53表达越多。三阴性乳腺癌患者如果高表达P53提示更容易复发和转移。

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赖氨酸氧化酶2(LOXL-2)

研究发现LOXL-2的高表达者有更差的无病生存及总生存,LOXL-2是乳腺癌患者结局的独立影响因素,且在三阴性乳腺癌中,LOXL-2的高表达率明显高于非三阴性乳腺癌。实验已经证实LOXL-2在恶性肿瘤的转移中起着重要作用,通过改变肿瘤微环境并促进肿瘤细胞的入侵,从而导致肿瘤的进展和转移,还可以通过抑制E-钙黏蛋白的表达来诱导上皮-间质转化,从而引起肿瘤进展。三阴性乳腺癌中LOXL-2高表达提示预后不良。

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血管内皮生长因子(VEGF)

血管内皮生长因子(VEGF)是血管生成的关键因素,而血管新生是导致肿瘤发生、发展、转移的主要原因,也是乳腺癌的一个靶向治疗的靶点。研究发现VEGF在三阴性乳腺癌中的表达明显高于非三阴性乳腺癌。同时还发现VEGF同样可促进三阴性乳腺癌的复发转移,年龄和淋巴结转移是影响患者总生存的其他两个因素,而病理类型、肿瘤直径、病理分期、组织学分级、手术方式与3年总生存率无明显相关。VEGF过表达的三阴性乳腺癌预后相对更差。

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其他指标

除了上述的指标,临床中还有我们常说的Ki-67,很多研究发现Ki-67高表达的三阴性乳腺癌预后不好。临床中除了Ki-67,P53,VEGF,其他的几种重要的预后指标的监测目前临床还没有完全开展,在未来的临床工作中将会做的越来越细致全面。这些可以是预后相关指标,也是相关治疗可能的靶点,目前关于VEGF的靶点治疗已经在开展了。三阴性乳腺癌预后差的原因就是没有比较明确的靶点,如果能够在这方面有所突破,相信三阴性乳腺癌的治疗将会有很大的提高。以前HER-2阳性乳腺癌预后也不好,但是自从出现了抗HER-2的靶向治疗后,HER-2阳性乳腺癌的患者生存期明显提高,这也是我们三阴性乳腺癌的希望。

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三阴性乳腺癌的预后评估系统

三阴性乳腺癌的发生与年龄,种族,遗传学,腰臀比,母乳喂养方式,胎次等都有关系。同时三阴性乳腺癌的预后与其他类型的乳腺癌也有不同之处。常见的肿瘤病理分级,淋巴结状态以及肿瘤大小对三阴性乳腺癌的预后价值不如其他亚型。但也有人认为诺丁汉预后指数NPI与三阴性乳腺癌的预后相关,NPI指数是根据淋巴结分期、肿瘤大小及病理学分级,对乳腺癌患者预后进行评估的指标。大量研究已证明NPI指数高的患者更易出现复发转移,预后不良。也就是说虽然预后价值不大,但是综合起来看也是一种可以信赖的方式。

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三阴性乳腺癌到底能活多久?

这个真的没有具体答案,除了上述所说的预后相关指标,还要看患者治疗的依从性,患者对治疗的耐受性以及对治疗的反应。三阴性乳腺多发生在40岁以下的女性,在约90%的病例中,三阴性乳腺癌是低分化、高增殖活性和较大的原发肿瘤。高级别的三阴性乳腺癌往往提示预后不良。很多人都知道母乳喂养对乳腺有保护作用,可以降低乳腺癌的发病率,同时同样分期和病例类型的乳腺癌,既往母乳喂养时间长(至少超过半年)总生存期要长。但是实际上很少有人知道,这种保护作用是在5年后才发挥作用,在前5年中乳腺因此激素的刺激有更高的发病风险。随着二胎政策的开放,年轻乳腺癌,妊娠相关性乳腺癌(妊娠期包括产后一年内发现的乳腺癌)的发病率明显提高,其中有一部分患者仔细看一下发病时间,基本上都是在第一胎之后的第4、5年内。问我问题的这位患者的宝宝刚刚3岁多,时间上也是符合的。“愿意为你生孩的女人一定要好好珍惜,有时候就是拿命在博”,这句话觉得真的不假。

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图片来源于头条图库

写在最后:三阴性乳腺癌的复发风险与其他类型不同,多在术后前2-3年内,第三年是复发风险最高峰,过了第三年后复发风险明显降低。三阴性乳腺癌较其他类型的乳腺癌更容易发生内脏转移,如肝转移,脑转移,一旦发生远处转移往往提示预后不良,这也是为什么三阴性乳腺癌前3年的生存率低的原因。但是生活中我们经常能看到患者活到5年,10年甚至更久的。我家楼下的邻居80多岁,三阴性乳腺癌,初发就发现多发性肺转移,患者本身老年痴呆,对病情也不了解,只做了减瘤手术,化疗都没做,现在都快1年了,还活的好好的。所以,心态真的真重要无论什么时候都不要放弃希望,这是最重要的一点。再加上现在三阴性乳腺癌的治疗越来越精准化,新的靶向治疗,免疫治疗等已经有很多例成功的案例报道。虽然现在有些治疗还没有完全开展,但是在不久的将来,一定会越来越好。

乳腺癌患者呼吸影响孩子的成长吗(我是三阴性乳腺癌)(13)

图片来源于头条图库

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