2021年12月，国产ACYW135群脑膜炎球菌多糖结合疫苗（CRM197载体）（商品名：曼海欣®，以下简称“四价流脑结合疫苗”）获得国家药品监督管理局的批文。
2022年6月，获得《生物制品批签发证明》，正式在国内上市使用。据悉，该疫苗已在安徽、山东、福建、广西、黑龙江、云南等省份完成了首针接种[1]。
这个新上市的流脑疫苗和已有的流脑疫苗有什么不同？应当如何接种？已经打过别的流脑疫苗还可以打这个流脑疫苗吗？今天我们就来看一下这些问题。
流脑是一种什么疾病？
总得来说，流脑（流行性脑脊髓膜炎）是一种典型的“病例少、病死率高、隐性感染率高、后遗症严重”的疾病，曾在全球及我国都出现过大流行，婴幼儿是高发人群[2]。
5%-10%的流脑患者会死亡，而10-20%的患者经正规治疗后仍会留下终身后遗症，如耳聋、失明、动眼神经麻痹、瘫痪、智力、性情改变、精神异常等。
接种疫苗是预防流脑发病和后遗症的最经济最有效的方法。
我国内地目前有哪些流脑疫苗？
引起流脑的罪魁祸首——“脑膜炎奈瑟菌”的荚膜多糖有多种血清群，其中，A群、B群、C群、W135群、X群和Y群最容易引起侵袭性疾病[4]。
在这款四价流脑结合疫苗上市后，我国内地的流脑疫苗主要有以下几种：
① A群多糖流脑疫苗（以下简称：①A群多糖疫苗）
② A群C群多糖流脑疫苗（以下简称：②AC多糖疫苗）
③ A群C群结合流脑疫苗（以下简称：③AC结合疫苗）
④ ACYW135群多糖流脑疫苗（以下简称：④ACYW多糖疫苗）
⑤ ACYW135群结合流脑疫苗（以下简称：⑤ACYW结合疫苗）
在曼海欣上市前，全球已经有巴斯德Menactra、史克Menveo、辉瑞Nimenrix、巴斯德Menqudafi，这个刚上市的流脑疫苗⑤ACYW结合疫苗，是我国首个、全球第三个覆盖了A、C、Y、W135四种血清群（即“四价”）的、“结合”工艺的流脑疫苗。
在我国免疫规划（免费）疫苗的接种程序中，流脑疫苗一共需接种4剂，即：在6月龄和9月龄各免费接种1剂 ①A群多糖疫苗（可用③AC结合疫苗或⑤ACYW结合疫苗替代，备注：国家免疫规划疫苗免费，但替代苗不免费），3岁和6岁时各免费接种1剂 ②AC多糖疫苗（可用④ACYW多糖疫苗替代，3岁的那一剂也可用⑤ACYW结合疫苗替代）。
这些流脑疫苗有什么区别？
从名字就可以看出，各种流脑疫苗之间最大的区别有两处。
一处是覆盖的血清型不同。覆盖的血清群越多，疫苗可以预防的脑膜炎奈瑟菌的类型也越广泛，保护也就更全面。比如，同样是“多糖”的疫苗，④ACYW多糖疫苗覆盖了4种，②AC多糖疫苗覆盖2种，而①A群多糖疫苗只覆盖了1种。
另一处是生产工艺不同。在免疫系统发育尚不完全的2岁以下婴幼儿体内，“多糖”工艺的疫苗难以产生较好的免疫应答和免疫记忆，疫苗保护效果较差，而“结合”工艺的疫苗则明确更好。
简而言之，ACYW135群“流脑结合疫苗”是国内首创四价结合疫苗，填补了该领域缺乏高端疫苗产品的空白。
新的流脑疫苗的接种程序是怎样的？
根据说明书，该款疫苗的最小接种年龄为3月龄，最大接种年龄为47月龄（未满48月龄均可接种）。具体接种程序为：
● 3至5月龄开始接种：基础免疫3剂，间隔≥1个月，建议自3月龄开始接种，可在12月龄时加强注射1剂（具体操作过程时，加强针与第三针间隔≥2个月，推荐在12~18月龄之间完成加强免疫。）；
● 6至23月龄开始接种：共接种2剂，间隔为1至3个月；是否需要进行加强免疫尚未确定；
● 2至3岁（满4周岁前）：接种1剂。
已经接种了其他的流脑疫苗，如何衔接保护作用最好？
如果孩子已经接种了其他类型的疫苗，但想衔接为曼海欣，可以线上咨询疫苗医生设计方案（咨询医生）。
下面的衔接方案按现有国家免疫规划程序制定，也许之后会有变化。根据下面几种情况，我给出了保护作用比较好的衔接方案：
1. 全程接种 ⑤ ACYW结合疫苗后，3岁和6岁的流脑加强针还需要接种吗？
目前国家相关部门和疫苗厂家尚无统一权威说明。根据国家免疫规划程序，3岁和6岁时均需完成加强免疫，但3岁可接种⑤ACYW结合疫苗完成3岁的加强免疫。
2. 已经开始接种 ①A群多糖疫苗 或者 ③AC结合疫苗 ，但未满2岁，也尚未完成2剂：
已经接种的剂次数，无法忽略不计，可以使用 ⑤ ACYW结合疫苗完成剩余的剂次。
若儿童在6月龄前接种首剂流脑疫苗，建议在2岁内接种3剂流脑疫苗；若在6月龄及之后接种首剂流脑疫苗，建议在2岁内接种2剂流脑疫苗。
3. 在2岁内仅接种1剂 ①A群多糖疫苗 或者 ③AC结合疫苗，或未接种过任何流脑疫苗，目前已满2岁：
若2岁以内未接种过任何流脑疫苗，可在3周岁前尽早接种1剂②AC多糖疫苗（可由⑤ACYW结合疫苗替代）。
若2岁内只接种过1剂①A群多糖疫苗或③AC结合疫苗，可在距离前一针流脑疫苗≥3个月尽早接种1剂②AC多糖疫苗（可由⑤ACYW结合疫苗替代）。
两种情况之后均需间隔3年再接种1剂 ④ACYW多糖疫苗（不可用⑤ACYW结合疫苗替代）。
4. 已经完成 ①A群多糖疫苗 或者 ③AC结合疫苗 的程序，目前已满3岁但还未加强免疫：
可随时接种1剂 ⑤ACYW结合疫苗 完成3周岁的加强免疫。到了6岁时，仍需接种1剂④ ACYW多糖疫苗。
注意：实践中具体接种方案以疫苗说明书和卫生部门规定为准。
| 参考文献
1.康希诺生物CanSinoBIO.https://mp.weixin.qq.com/s/Mlv1qq3q_z1scHDZm5QPjw
2.中华预防医学会.中国脑膜炎球菌疫苗预防接种专家共识[J].中国疫苗和免疫,2019,25(01):96-101.
3.全国法定传染病疫情概况.http://www.nhc.gov.cn/jkj/s2907/new_list.shtml?tdsourcetag=s_pcqq_aiomsg
4.李军宏,吴丹,温宁,郑徽,施文,徐丽,邵祝军,尹遵栋,李艺星.2015-2019年中国流行性脑脊髓膜炎血清群分布特征[J].中国疫苗和免疫,2020,26(03):241-244.
5.http://cdcp.gd.gov.cn/attachment/0/416/416672/3437452.pdf
6.各品牌疫苗说明书
本文作者：汪曦，原上海市某区疾控中心副主任医师
,
