多尔衮是继其兄皇太极之后，爱新觉罗家族中又一位政治家、军事家。他英俊潇洒，富有儒将之风。但他自幼体弱多病，用豪格诅咒他的话说：是个“有病无福”之人。多尔衮则自称是在关外松山大战时“劳心焦思”、“披坚执锐”种下的病根。他率军入关后，又独揽国家军政大事于一身，加之水土不服和生活习惯上的差异，使他的身体日渐衰弱，经常感到头昏目眩，精力和体力逐渐下降。
到了顺治七年（1650）初，多尔衮的身体明显不如从前了，虽然他还是支撑处理政务，但是有时不得不在家休养。当时，由于对清朝军政要务的操劳和对付统治集团内部争权夺利的斗争，使多尔衮没有一天安宁的日子。这耗费了他大量的精力和体力，积劳成疾；加之，他在生活上毫无节制，纵欲过度，疾病缠身，使他在日夜与病魔斗争中度日，精神负担很大。尤其是他家族内连续发生不幸，接连失去亲人，给他的精神造成了巨大的创伤。
顺治六年（1649）三月，他的亲弟弟，年仅36岁的多铎因出天花而死；接着他的两个兄嫂即阿济格的福晋也因出天花相继而亡。这些对体弱多病的多尔衮来说形成了很大的心理负担，总感觉到他的家族正在衰败，时有灾祸降临之感，说不定哪一天就会降临到自己头上。
果然，同年十二月，他的元妃博尔济吉特氏也因天花去世。他为元妃举行了隆重的葬礼，令两白旗牛录章京以上的官员及官员的妻子都要身穿缟衣，六旗牛录章京以上的官员都要摘去缨带，以示哀悼。顺治七年（1650）正月，多尔衮追封博尔济吉特氏为敬孝忠恭正宫元妃，并将文字刻在玉石宝册上，企盼着家族的灾祸尽早过去。
亲人相继死去，使多尔衮在精神上遭受了极大的创伤，在心理上造成了沉重的负担。加之，他又连续率兵出战，内外攻心，终于难以支撑他的病弱之躯，被迫在家休养。顺治七年 (1650）七月的一天，多尔衮在家休息，心情烦闷。福临的侍卫大臣锡翰等人到家中探望。多尔衮对福临不亲自前来探望他，心中不悦，于是他对锡翰等人说：“我刚刚遭到不能再大的忧愁（指元妃病逝一事），身体又不舒服，皇上虽然是万民之主，但我遭到这么大的不幸，按照家族的礼节也应该到我这来看望一下。”随后，又气哼哼地说：“皇上年幼，可你们都是亲近皇上的大臣啊！”他虽然对此非常不满，但他已在内心里意识到皇帝已经长大，看来自己也快该归政了，感觉自己独撑朝政的时间不会太长了。于是他又说：“你们不要因为我说这番话，就去告诉皇上，请皇上到我家中来。”可见，多尔衮除了身体有病之外，他的心理也已经非常脆弱。
十一月十三日，多尔衮因为有病，心绪烦躁，便率领诸王、贝勒、贝子、公以及固山额真等官兵到边外去狩猎。然而，他没有想到，这是他最后一次狩猎。此一出就再也没有回来，猝死在边外的喀喇城。
多尔衮究竟是怎么死的？《清实录》记载简略而含糊。据清初笔记记载，多尔衮在与诸王等外出狩猎时，不意在行进之中，突然感到头晕目眩，跌落马下，膝盖跌伤，当地土民用石膏给他涂抹了伤口，他勉强支撑着继续前进。后来，骑兵们将一支老虎赶入围中，多尔衮连射三箭未中，这时便感到膝盖剧烈疼痛，难以忍受，胳臂无力，便急令回营。此时，诸王大臣们见他面色苍白、伏鞍不起，便慌慌忙忙地找来担架，将多尔衮抬至附近的喀喇城，时隔不久，多尔衮还未来得及交待后事，就一命呜呼了！当时是十二月初七日，年仅39岁。
多尔衮的死讯传入京城，如晴空霹雳，举国震惊。福临对皇叔摄政王之死，也很悲痛。他诏令天下臣民易服举丧。当多尔衮的灵柩车返京时，顺治皇帝率诸王、贝勒、文武百官易缟服，迎于东直门五里外。他亲自举爵祭奠，向皇叔父多尔衮的灵柩行三跪大礼，扶棺痛哭失声。十二月二十日，下诏颂扬多尔衮功德，二十五日，追尊多尔衮为“懋德修道广业定功安民立政诚敬义皇帝”，庙号成宗。多尔衮死后的尊荣，到此达到了顶峰。
顺治八年（1651）二月，多尔衮死后不久，被政敌揭发，皇帝判处他“削去爵位、黜出宗室、抄没财产”，追夺一切封典，毁墓掘尸。一百多年后，乾隆四十三年（1778年），乾隆帝发布诏令，正式为多尔衮翻案，平反昭雪，恢复名誉。下令为他修复坟茔，复其封号，“追谥曰忠，补入玉牒”。
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