民国二十八年（1939年），日军侵入灌云县境内，古老的运盐河就成了日军在苏北东部沿海地区的水上交通线，为了确保这条南北水上交通线的畅通，日军相继在运盐河沿线各城镇建立了据点，并在盐河东侧、北起新浦、南至淮阴筑起了一条近300华里的公路。水陆两条交通线犹如两道封锁线，把灌云县一分为二，盐河东称“灌东”，盐河西“灌西”。
民国二十九年（1940年），为了保卫灌东地区丰富的粮食、棉花、食盐资源，同时牵制敌人，巩固我淮海、盐阜根据地。淮海区党委决定加强对灌东地区抗日斗争的领导。1942年6月，中共淮海地委、东灌沭中心县委决定成立灌东办事处（县级），管辖南到新响公路、东到黄海边、西到盐河，北到灌云的东门河之间的广大区域。任命原涟灌阜边区办事处工委书记陈少新为灌东办事处主任。灌东办事处办公地点设在北陈集镇境内的毗芦庵、淋河、封庄一带。
灌东办事处下辖三个联防区、共23个乡1个镇。
第一联防区，南到新响公路，北到义则河，东到小潮河，西到盐河，后来扩大到响水口。驻武小园（今大圈）、宋集一带，下辖张湾、合兴、姚湾、刘码、北固、大港、南华、北华、延平、三口等乡镇。1944年改为第一区，1945年5月改为张湾区。
第二联防区，南到义则河，北到岑池河，东到小潮河，西到盐河。驻北陈集。下辖岑池、梓安、梓乐、上淋、陈集、马台、张店、龙武、泽龙等乡镇。1944年改为第二区，1945年5月改为陈集区。
第三联防区，现地域均在灌云境内，南到岑池河，东到东门河，东到小潮河，西到盐河。驻王集，1944年改为第三区，1945年5月改为王集区。
民国三十二年（1943年）5月，淮海行署改组灌东办事处，陈少新调离，淮海军分区1支队3团团长孙良浩继任灌东办事处主任。
民国三十四年（1945年）10月，灌东办事处并回灌云县。民国三十六年（1947年）2月，由于斗争新形势的需要，灌云县又设置了灌东战略区（副县级），仍为原灌东办事处所辖区域，历时一年半，‘灌云县副县长何春台任灌东工委书记兼办事处主任。
1957年12月21日，江苏省人民委员会苏民委字2126号文发出关于设置四个新县的通知，文曰：“关于设置灌南、通如、沙洲、黄桥等四县一案，经国务院批准，现作如下通知，希遵照执行：一、设置灌南县，......，合计31个乡1个镇，296，640人，县人民委员会驻新安镇”。1958年3月，灌南县正式成立。原灌东办事处所辖的3个联防区有2个划属灌南县管辖。
