1998年10月，当美国政府再也无法控制浣熊市发生的生化危机后，美国政府最终决定用一颗核弹，解决浣熊市的生化危机。伴随着核弹的爆炸，整个浣熊市被夷为平地，10万人葬身火海，仅100多人逃出生天。
伴随着浣熊市的消失，威廉·柏肯的死亡以及阿尔伯特·威斯克的下落不明，斯宾塞的保护伞公司开始走向衰败。他引以为豪的“威斯克计划”只剩下一名实验品：亚丽克丝·威斯克还在继续帮助他进行病毒研究。
而曾经在斯宾塞打压下的对手们，则抓住机会开始了对于病毒的研究和争夺。与一代们尔虞我诈的商业互撕不同，这些二代们的争夺，更像是一场欧美版的乡村爱情。
舔狗一无所有：阿尔弗雷德·阿什福德
阿莱克西亚，我美貌与智慧并重的妹妹，我的一切。
只要是阿莱克西亚希望的事，我不论任何困难都会克服，就是要赌上性命也要达到目的。
为了阿莱克西亚，我必须尽快在父亲亚历山大那一代没落了的阿什福德家族的光荣。
当重振家族后，我会建一座只有高贵的人的宫殿。阿莱克西亚是不可以给那些下贱的人观赏到的。我要将我的一生都奉献给我所爱的阿莱克西亚。
阿莱克西亚就如女王蚁一样君临地上，由我来侍奉她。
啊，这就是我的梦想，是对我的阿莱克西亚爱的证明。
我是为此而生于这世上的。
废物们啊，你们俯首在阿莱克西亚与我脚下的日子很快便会来到。
献给所爱的阿莱克西亚
阿尔弗雷德·阿什福德
——摘自阿尔弗雷德·阿什福德的“告白手记”
我们无从知晓当这位阿什福德家族最无能的家主知道自己爷爷一手创建的保护伞公司被“核平”之后的感受。不过看了上面的告白手记我想他此时应该也不太关心这件事。
自从15年前，他按照自己心爱的妹妹阿莱克希亚的指示将她冰封在南极实验室后，我们这位“舔狗”家主就开始在保护伞公司的洛克福特岛专心进行cosplay活动。
我们的这位“舔狗”家主，在这15年的相思中彻底精神分裂了，他无法掩饰对自己妹妹的爱慕，为解相思之情，他在洛克福特岛将自己打扮成妹妹的样子生活。而这也为他惹来杀身大祸。
在《生化危机1》中被暴君“杀掉”的阿尔伯特·威斯克此时暂时栖身于谜之组织H.C.F。至于为什么阿尔伯特·威斯克没有死掉，我们后续再说。
都说新入职得缴纳投名状，在注意到了在洛克福特岛出现了曾经死亡的阿莱克希亚的消息后，阿尔伯特·威斯克决定前往调查。
而此时，正在参加大型真人秀节目“哥哥去哪儿”的克莱尔，在前往保护伞巴黎研究所寻找克里斯时意外暴露，被发配到洛克福特岛服刑。
阿尔伯特·威斯克指挥轰炸洛克福特岛时造成了岛上的病毒泄露，被关押的克莱尔与年轻犯人史蒂夫在逃亡中相遇。都说患难见真情，在危急时刻，史蒂夫对克莱尔产生了爱慕之情。
二人互相配合与阿尔弗雷德在岛上展开激战。混战中激活了岛上的自毁系统，二人乘坐飞机逃离生天。
愤怒的阿尔弗雷德秉承着秀恩爱必须死的宗旨，将二人飞机设定为自动驾驶，目的地就是自己妹妹冬眠的南极实验室。
而此时，得知妹妹下落的克里斯和志在夺取“维罗妮卡病毒”的阿尔伯特·威斯克也正在快马加鞭的赶到南极。
保护伞公司南极实验室，三伙人终于碰面，一场大战正在上演。
干啥啥不行，舔狗第一名的阿尔弗雷德被史蒂夫打伤，生命最后时刻，我们的舔狗唤醒了自己的妹妹阿莱克希亚。
可能是距离唤醒时间还差几天，我们的阿莱克希亚起床气极大，还没等到她的舔狗哥哥向她表达爱意，就直接把她哥哥插死了。（女孩子的起床气是真的大，不到生死关头千万别找死）
这位曾经在手记中用炽热的文字向妹妹告白的舔狗，到最后终于是一无所有的结束了自己悲惨的一生。（所以没事别当舔狗）
而史蒂夫也被阿莱克希亚抓住，直接就给他注射了“维罗妮卡病毒”。面对克莱尔，失去理智的史蒂夫开启了疯狂的追杀。
不过在在最后一刻，这位对克莱尔暗生情愫的年轻人终于恢复神智，在表达了对克莱尔的爱意后，史蒂夫死在了克莱尔的怀里。
阿尔伯特·威斯克在南极实验室终于见到了正主阿莱克希亚。刷多了抖音的阿尔伯特对阿莱克希亚说：不要在网络上逼逼赖赖，不服现实碰一碰，你看我扎不扎你。
结果，阿莱克希亚在狂笑中露出怪物真身，一个照面就把阿尔伯特收拾了。阿尔伯特也是能屈能伸，直接就土遁逃走了。
随后，克里斯也感赶到现场与阿莱克希亚正面对决，阿莱克希亚也展现出了“维罗妮卡病毒”的威力。毕竟是被天才研究出的病毒，普通攻击根本无法伤害到她。
眼见克里斯要领盒饭，阿什福德家族的两个废物在此时起到了关键的作用。阿莱克希亚的父亲，在南极实验室留下了对付病毒变异体的线性激光炮，而阿莱克希亚本身因为被提前唤醒尚未达到最佳实力。最终，阿莱克希亚被克里斯用线性激光炮一发入魂。
在克里斯与阿莱克希亚激战期间，我们的阿尔伯特也没闲着，他抢走了史蒂夫的尸体，并提取了“维罗妮卡病毒”。
得到自己想要的东西，剩下的就是和克里斯的恩怨。两个曾经的同事、战友，现在的对手在南极展开了精彩的对决。
最终，二人也未分胜负。南极实验室即将爆炸，克里斯与克莱尔搭乘飞机逃出，阿尔伯特·威斯克则利用潜艇带着史蒂夫的尸体逃出。
至此，在南极实验室的爆炸中，关于阿什福德家族的剧情全部落幕。都说富不过三代，果然即使是欧洲贵族家族，在第三代上也出现了问题。
阿什福德家族兴起于女家主维罗妮卡·阿什福德，没落于注入了“维罗妮卡病毒”的女家主阿莱克希亚。可能是冥冥中自有天意吧。
剪不断，理还乱：里昂与艾达·王
就在我们的克里斯和克莱尔兄妹在南极的冰天雪地中经历你死我活的战争时，我们的里昂此时已经完成了特工训练，从浣熊市小片警一跃成为总统贴身保镖。
在这段日子里，不知道他会不会想起曾经并肩作战的克莱尔和那个在浣熊市与自己互生情愫的艾达·王。
在纠结选谁结束单身的时候，作为总统保镖的里昂终于来活了。总统的女儿阿什莉·格雷厄姆在放学途中被不明身份人员绑架。弄清楚总统千金可能在西班牙某个村子后，我们的里昂踏上了拯救美人的征途。
而几乎与此同时，我们的艾达·王则收到了前男友同学路易斯·赛纳的求救信号。在得知了西班牙邪教手中拥有一种媲美生化病毒的寄生虫后，根据阿尔伯特·威斯克的指示，艾达·王也踏上了与里昂相同的道路。
在拯救总统千金的途中，他发现绑架阿什莉的是一个神秘的宗教团体，名叫“Los Illuminados”(西班牙语：照亮的道路。)，教主是奥斯穆德•萨德勒。
都说穷山恶水出刁民，里昂刚到村子就与村民发生了争执，不过村民们在听到钟声后就离开了。
机缘巧合下，里昂救出了路易斯·赛纳，并且得知阿什莉被关在村内的教堂二楼。里昂还没搞清楚路易斯·赛纳的身份，村长比特罗斯•门德斯就出现了。
里昂跟村长交手可谓不堪一击，直接被人来了个双杀。里昂和路易斯都被打晕了。这时，教主奥斯穆德出现，并且在里昂身上注射了寄生体“Las Plagas”。
再次醒来的两个人已经在山谷的另一边。在避开村民的袭击后，路易斯独自逃跑。里昂回到村庄的教堂救出了阿什莉。
也在此时，里昂知道了邪教已经在他和阿什莉身上注射了寄生虫。目的就是通过寄生虫控制美国总统。
我们的里昂在村庄中辗转腾挪，每每即将遇到危险，就会被神龙见首不见尾的陌生人拯救，不过里昂没时间思考这些问题。
在和阿什莉逃出教堂后，我们的村长大人，此时也恰巧出现。正所谓功夫再高，也怕菜刀。我们的里昂利用强大武器击倒了村长。
可以想象此时的阿什莉绝对是对里昂崇拜的五体投地。这波英雄救美简直满分。就在里昂一心等待救援直升机时，大量村民赶到，情急之下，里昂带着阿什莉逃进了一座古堡之中。
在古堡中，里昂跟阿什莉遇上了堡主雷蒙•萨拉查，并且发现了堡主在地下矿场利用村民发掘寄生体Las Plagas并且供给Los Illuminados的事情。
原来，在中世纪时，邪教Los Illuminados就利用寄生虫Las Plagas进行秘密的宗教活动。萨拉查家族第一代城主攫取了邪教的统治权后将寄生虫全部深埋在城堡附近的地底。
邪教的活动也逐渐收敛。没想到，多年之后，自己家族的后人居然被邪教蛊惑，公然当起了邪教的帮凶。
里昂在城堡中和邪教徒们激战，阿什莉在慌乱中被城堡的机关抓住。而在战斗中，里昂遇到了屡次救过自己的红衣女子。正是老相好：艾达·王。
此时种种涌上心头，在浣熊市的那一夜和此次神秘村庄的屡次出手相救。让二人的交手看起来多少有些像打情骂俏。在互相占了点便宜后，艾达·王就用闪光眼镜逃走。
里昂在教堂里和邪教徒们战斗时，我们跑路的路易斯回到藏匿地点，取出了寄生虫样本和解毒药。
路易斯本想把解毒药给里昂去解毒，没想到刚开门就被邪教教主给插死了。路易斯交代了自己邪教研究员的身份后就领了盒饭。
随后，在教堂中，见过艾达·王的里昂有如神助，一举击溃各路怪物，不过总统的女儿却被邪教教主送到了孤岛上，进行可怕的仪式。
里昂在击倒了萨拉查后再次遇上艾达·王，艾达·王此时坐在小艇上问里昂要不要上，里昂心说又不差这一次，于是和艾达·王一起前往孤岛。
一路无书，里昂在孤岛上重遇在两年前直升机失事死亡的战友杰克•克劳萨。原来他早已投靠了阿尔伯特·威斯克，并被派到邪教当卧底。绑架总统女儿就是他的手笔。
里昂在孤岛上与反派们展开激烈的战斗，而我们的艾达·王则无时无刻的不在提供帮助。正所谓男女搭配，干活不累。最终，里昂成功抢救了阿什莉，而艾达·王则已经准备好炸沉小岛。
虽然阿尔伯特·威斯克给艾达·王下达了必杀令，但是我们的王阿姨还是给里昂留了一把小艇的钥匙。
最终，小岛沉没，里昂在艾达·王的帮助下救出了阿什莉，而艾达·王也在直升机上炫耀着到手的Las Plagas寄生虫。
艾达·王看着小艇上依偎在里昂怀里的阿什莉，仿佛在说：哀家不死，尔等终究是妾。而我们的里昂在经历了这次“孤岛危机”后仿佛对艾达·王的感情也更深了。
远在天边的克莱尔、近在怀中的阿什莉还有缠绵悱恻的艾达·王如何抉择，也让里昂陷入了沉思。不过在心底，里昂还是期盼着下一次与艾达·王的相遇。
至此，《生化危机4》全部结束，而此时的阿尔伯特·威斯克手中已经拥有了“始祖病毒”、“T病毒”、“G病毒”和“Las Plagas寄生虫”。
离开保护伞公司的阿尔伯特·威斯克在为谁效力？曾经让其感到恐惧的斯宾塞究竟掌握着什么秘密？在保护伞公司倒下后成立的三联公司又是何背景？为什么会出现两个艾达·王？这些故事将在下一期为大家带来。
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