文│S.青
9价疫苗刚刚大陆上市，一针难求，有部分小伙伴早在大陆上市前，趁自己还在最佳接种年龄已经在境外接种了，除此之外还有很多小伙伴没有去境外接种的条件，纠结于
1.已经过了26岁，HPV疫苗到底能不能打？
2.已经有过性生活是不是就不能接种HPV疫苗了？
3.HPV疫苗的安全性问题到底是否可靠？
4.想给孩子接种疫苗，注意事项有哪些？
针对以上种种问题，我们谨以此文，从宫颈癌的发病原因开始，逐一将查到的资料与自身所学结合在一起，希望能够给大家提供一些有价值的参考信息。
01
宫颈癌与HPV的关系
宫颈癌是全球女性范围内，除乳腺癌之外第二大女性高危癌症。几乎所有的流行病学研究和实验室数据都表明，HPV（Human papillomavirus，人乳头瘤病毒）与子宫颈癌高度相关,高危型HPV病毒持续感染是子宫颈癌发生的首要病因。
这一点也是开发宫颈癌疫苗的首要原因。
需要注意的是，并不是只要感染HPV就一定会患上宫颈癌。一般来说，在感染HPV后一到两年内，人体可依靠自身免疫力将其清除。持续感染高危型HPV病毒14个月以上才有可能发展为宫颈癌。
（图源网络）
02
三种HPV疫苗的预防范围
在我国大陆地区，已上市的宫颈癌疫苗分为2价，4价和9价这三种。它们的适用范围如下表所示。
其中16，18型HPV，涵盖70%左右与宫颈癌相关的HPV感染亚型；6型和11型HPV只与生殖器疣的发病有关，与宫颈癌基本无关。
九价是在四价基础上增加对31，33，45，52，58型HPV的预防，这几种HPV是和宫颈癌发生相关的。其中亚洲妇女感染52，58型导致的宫颈癌发病率比欧美人高。我国长江中下游地区常见的HPV感染亚型为16，58，33，52，31，18型。
基于以上几点，三种疫苗在预防宫颈癌方面的优势是九价＞二价=四价。
03
年龄限制问题
从有效性和安全性上来看，部分国家及地区选择保守方式，仅为16~26周岁的女性接种9价疫苗。
在2018年10月5日，美国食品药品监督管理局在官网发表了声明，将9价HPV接种适宜年龄放宽至9~45周岁。
（图源网络）
同样是9价HPV疫苗，为什么有些国家疫苗接种年龄上限是45周岁，而中国内地接种年龄上限为26周岁呢？
这是因为内地针对HPV疫苗业务开展研究较晚，数据也相对比较匮乏。支持本疫苗上市的临床试验入组年龄为16~26周岁女性。现阶段26周岁以上受试者接种疫苗的安全性及有效性数据不足，因此无法向26周岁患者放开接种权限。
且理论上来说，年龄越小，机体的免疫机制越强，最终产生的预防效果也会越好。
在大陆地区接种疫苗时，需持本人身份证，在规定年龄范围内方可注射。超出年龄范围，还想接种9价疫苗的伙伴们只有等政策开放或者去境外接受注射了。
04
性生活的影响
HPV感染的主要途径为性接触。
一般来说，有过性生活的女性，80%都曾经感染过HPV。因此，才会建议在没有性生活之前（此时感染HPV的几率较低）完成接种，这样获得的收益才更大。
（图源网络）
但也不是说有过性生活的女性不能接种HPV疫苗。
因为就算已经感染了HPV，同时感染多种亚型的几率是很低的，接种9价疫苗可以预防其它亚型的感染，同时也可以降低再次感染同种亚型HPV的机率。
05
安全性问题
根据欧洲药品管理局网站发布的产品信息，可以看到，9价疫苗官宣的可能的副作用如表第I,II列，大多都是与注射相关的，也是注射疫苗时较为常见的。
表中第III列中的不良事件，主要来源于各个国家的大型药物安全数据库。世界卫生组织曾在2017年根据这些数据发布过官方报告：HPV疫苗自2006年上市以来，过敏反应的风险每100万支当中少于2例；昏厥反应属于与注射有关的应激反应。
关于GBS，WHO相关组织对多项研究和大量数据进行了分析筛查，认为可以排除每百万剂疫苗中 >1 例 的GBS 的风险。
具体可以参阅参考文献处的链接。
（图源网络）
日本也曾经爆出过HPV疫苗导致瘫痪事件，但后续已经有报道辟谣，该事件属民间团体蓄意传播不实信息（文末链接处有相关报道）。
其他关于HPV疫苗安全风险的存疑，就是说这个疫苗太新了，缺乏长期的安全性数据。
关于“太新了”这一点，大家也不用过度担心，因为一般新药的上市（包括疫苗），都会经过严格的动物试验，以及在人体进行的I期，II期，III期临床试验，期间会对发生的所有不良反应进行反复排查，确定原因后，一旦有问题，早就被召回了。
06
是否要给孩子接种
有些家长开始考虑是否要给孩子接种，在此我们给出以下信息，希望可以给各位家长提供参考：
1. 大部分国家9价宫颈癌疫苗的接种年龄下限为9岁，原因之一是：上市后规定的接种年龄范围，一定是疫苗上市前临床试验数据中，有安全性，有效性等数据支持的年龄范围。
除此之外，这也与发达国家社会学研究数据有关，也就是说部分发达国家的女性，首次发生性行为的年龄较小。
2. 一般来说，在首次发生性行为前1到2年内(考虑抗体生成时间)完成接种，获得的收益会比较大。
3. 因为HPV疫苗，在全世界范围内最早于2006年上市，因此现有的上市后临床数据可以证明其最大具有至少12年的保护效力。
（图源网络）
除此之外，提醒各位家长注意：
1.如果带孩子接种疫苗，请在接种时及时与医生沟通孩子当时的健康状况，尤其是正在服用的药物，以便医生判断是否有配伍禁忌。
2.有过敏史的，如果无法自行判断风险，也需要及时告知医生。
3.昏阙反应常见于青少年当中，属正常应激反应，为防止此类反应，可在注射疫苗后静坐15min。
除了接种疫苗，
预防宫颈癌我们还需要做的事情有：
1. 定期筛查，及早发现及早治疗。
2. 饮食健康，作息规律，增强免疫力。
3. 保持良好的心态。
参考文献：
1. 张杨怡卓, 李亚里. 人乳头瘤病毒致宫颈癌发病机制研究
进展[J]. 国际妇产科学杂志, 2007, 34(4):226-229.
2. 王婷婷, 周瑾, 黄百灵, et al. HPV感染与宫颈癌预防的
研究进展[J]. 现代生物医学进展, 2014, 14(20):3988-3990.
3. A summary of the European public assessment report
(EPAR) for Gardasil 9：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR
/gardasil-9
4. SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICShttps://www.ema.europa.eu/documents/product-
information/gardasil-9-epar-product-information_en.pdf
5. 国家药监局有关HPV疫苗的科普问题和参考答案 http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2056/227882.html
6. Safety update of HPV vaccines https://www.who.int/vaccine_safety/committee/topics
/hpv/June_2017/en/
7. 英国卫报报道日本藉女科学家为HPV疫苗辟谣https://www.theguardian.com/science/2017/nov/30/doctor
-wins-2017-john-maddox-prize-countering-hpv-vaccine-
misinformation-riko-muranaka
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