Shah A, Leslie SW, Ramakrishnan S. Hyperoxaluria. 2022 May 27. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan–. PMID: 32644413.

高草酸尿症

肾结石是尿液中沉积物异常结晶的产物。虽然对所有类型的结石的急性干预是相似的，但基础疾病的诊断和管理会有所不同，并且可能表明代谢或遗传性疾病。草酸钙结石是最常见的肾结石类型，由尿中钙和草酸盐水平不平衡或缺乏尿结石抑制剂引起。该活动概述了高草酸尿症的评估和管理，并强调了跨专业团队在改善这种疾病患者护理方面的作用。

目标：

介绍

肾结石是约10%的人看到的特定结石形成成分结晶的产物，其中80%是钙结石。[1] 最常见的结石，草酸钙，主要是由于体内钙和草酸盐水平不平衡和/或缺乏足够的结晶抑制剂而形成的。尿草酸盐过多或高草酸尿症的原因，可根据临床表现的病因和严重程度分为原发性和继发性高草酸尿症。虽然它们都表现为肾结石，但它们在局部和全身性并发症发作的程度和速度上有所不同。肾结石的急性处理已经过充分的研究和标准化。[4][5]还有必要了解何时进一步评估患者结石的根本原因。这将改善患者的生活质量，预防或延缓高草酸尿症的复发和其他令人不快的并发症。一般来说，临床医生应该为每位肾结石患者提供 24 小时尿液检测和预防性治疗，但他们通常只向那些有强烈动机遵循长期预防性治疗过程的患者推荐。在泌尿系化学物质中，草酸盐是肾结石的唯一最强的促运动因子。当尿草酸盐水平从每天20mg增加到40mg时，肾结石风险增加2.5至3.5倍。即使尿草酸盐的相对较小的变化也会对肾结石的产生产生非常显着的影响。[6]不幸的是，我们目前缺乏一种良好，具体，简单的治疗方法来治疗复发性肾结石的如此重要。因此，对于照顾这些患者的临床医生来说，熟悉高草酸尿症的可用治疗方法和治疗目标非常重要。

病因学

根据病因，高草酸尿大致可分为原发性（罕见）和继发性（常见）。原发性高草酸尿症是由固有的遗传缺陷或缺乏特定的酶活性引起的，最终导致体内草酸盐水平大大增加。在美国，原发性高草酸尿症的发病率略低于 3-1，000，000 人或约 1，000 人，极为罕见。症状通常出现在儿童期，中位年龄仅为 4-5 岁。它通常导致多发复发性草酸钙肾结石、肾钙质沉着症和进行性肾损伤，这些都可能成为需要透析的终末期。在三种类型的原发性高草酸尿症中，1型是迄今为止最常见的，占报告病例的80%。

节食

肠高草酸尿症

其他原因

流行病学

2012年的一项调查显示，在美国，大约每11人中就有1人患有肾结石，这比13年前进行的一项研究记录的数字要高得多。同一项调查显示，男性比女性受影响更大（10.6%的男性和7.1%的女性），但近几十年来，女性患结石的比例一直在增加。[注25]

钙结石约占所有肾结石疾病的80%，草酸钙是更主要的一种（约75%）。[26][27]如果没有适当的预防措施，钙结石复发的风险在10年内约为60%。[注26]

继发性高草酸尿症的估计总发病率似乎随着时间的推移而增加。高草酸尿的典型发生率为所有复发性钙结石形成物的 25%-45%。[28]与女性相比，男性的发病率更高。与美国相比，非美国人口的发病率也更高。亚洲国家的高草酸尿症发病率通常高于西方国家。[28]其原因尚不清楚，但可能是由于文化，遗传和饮食问题。高草酸尿症的发病率显著增加也被认为是观察到的全球肾结石发病率上升的主要促成因素。需要进一步的研究来证实这一发现。[注28]

女性性激素似乎对草酸盐排泄有保护作用，而睾丸激素则具有有害作用。[29][30][31][32]其确切原因尚不清楚，需要更多的研究来阐明。

体重增加似乎确实会增加尿草酸盐，但对于这是否相对成比例，或者男性实际上比类似大小的女性排泄更多的草酸盐和尿酸，存在相互矛盾的数据。[33][34]然而，肥胖与男性和女性较高的尿草酸盐水平有关。在结石形成者中，已发现肥胖患者的草酸盐水平比非肥胖结石患者高约 33%。[注33]

白人的肾结石和高草酸尿症的发生率高于黑人。已发现，在受控的高草酸盐餐后，白人的尿草酸盐排泄量高于黑人。原因尚不清楚，但被认为是由于遗传因素，白人的肠道草酸盐吸收率高于黑人。[35][36]在草酸盐的吸收方面似乎没有与年龄相关的因素。[37][38]

原发性高草酸尿症（PH）非常罕见，虽然通常在儿科年龄组中诊断，但通常在疾病过程后期被诊断出来，通常仅在肾钙质沉着症或终末期肾病（ESRD）发展之后。原发性 1 型高草酸尿症是原发性高草酸尿症的最常见形式。在美国，该病的患病率为每百万人 1-3 例，在欧洲，每年的发病率约为 1/100，000 活产儿。据报告，近亲繁殖种群的比率更高。原发性高草酸尿症占美国、英国和日本登记处儿科 ESRD 人群的 <1%。[注39]

病理 生理

草酸盐是植物产生的有机酸。它主要存在于叶子，水果，坚果和树皮中，通常在可以脱落的植物部分。它的唯一功能是结合最初被植物通过根系吸收的循环钙。因此，植物的草酸盐负荷不仅取决于植物的类型，还取决于其生长田地中地下水的钙含量。这导致草酸盐水平的巨大变化，即使来自同一植物品种。不幸的是，草酸盐通常存在于人类经常食用的植物中，特别是在菠菜等绿叶蔬菜中。人类食用的动物食物来源几乎没有草酸盐含量。草酸盐首先在绵羊身上发现，这些绵羊在某些田地里进食时生病甚至死亡，后来被确定为具有非常高草酸盐水平的植被，绵羊正在吃。

在人类中，草酸盐没有已知的有益或营养作用。它主要在结肠中被吸收，通过肝脏，并在近端肾小管排泄。一些草酸盐可能是由肝脏中的乙醇酸酯代谢产生的，或者从过量的维生素C转化而来。在尿液中，草酸盐与钙形成晶体形成牢固的结合，并最终形成结石，这取决于各种促运动剂和结石形成抑制剂（如柠檬酸盐）的浓度和存在与否。尿草酸盐是已知肾结石的唯一，最强的促运动物。在促进草酸钙肾结石的形成方面，它通常比尿钙强15至20倍。草酸盐在pH值为7的体温下溶解度仅为约5mg/L，因此大多数人的尿液通常与草酸盐过饱和。由于柠檬酸盐等尿结石抑制剂的活性，它不会在每个人中形成结石。草酸盐与钠和钾形成可溶性复合物;只有当与钙结合时，它才会形成草酸钙的不溶性晶体。草酸钙倾向于在相对较低的尿pH值（<7.2）下形成，而当尿液更具碱性时会形成磷酸钙（>7.2）。

从结晶科学的角度来看，结石的形成是由异常因素共同作用的结果，这些因素会影响各种肾结石形成矿物晶体形成所涉及的化学、过饱和度和速率控制过程。主要的热力学驱动力是发生该过程的流体的过饱和度。结晶定律适用于细胞内和细胞外晶体的形成。以下步骤导致草酸钙结石的形成：[40]

  1. 成核：这是导致结晶的第一步，可以均匀或非均相发生。与异质成核相比，均质晶体成核需要更大程度的草酸钙过饱和度。相比之下，异质成核需要较少量的沉淀盐，因为蛋白质和其他有机聚合物的存在提供了促进成核过程的化学活性表面。异质成核是人草酸钙晶体形成在人体内较为常见的机制。

  2. 过饱和度：相对过饱和度水平是对尿液中晶体形成潜力的测量。它随每个溶质而变化，并平衡化学晶体前驱体和抑制剂。成核发生的水平被称为相关矿物的形成产物。这提供了一系列过饱和度值，其中可以促进从头晶体成核。

  3. 晶体生长和团聚：一旦晶体建立，周围的尿液就会促进该晶体的生长。这些生长的晶体停滞在尿流相对缓慢的部位，要么是由于近端小管变窄，当它遇到Henle环时，在肾小管弯曲的基部，或者在结构上有利于堵塞的收集管的狭缝状开口处。当它们与周围的上皮细胞接触时，它们会长成大分子。它们沿着小管的长度行进，同时在途中不断积累晶体。

  4. 晶体生长速率：这取决于相对过饱和度水平以及促进结晶的伴随成分，如镁，柠檬酸盐，焦磷酸盐，基质物质A，各种未表征的尿蛋白，糖蛋白，糖胺聚糖和Tamm-Horsfall蛋白的聚合形式等。

组织病理学

毛外观：毛外观是每种宝石所独有的。草酸盐结石在粗略检查时显示结石的结节状表面。草酸钙一水合物通常为深棕色，非常坚硬。草酸钙二水合物的颜色较浅，更脆弱，并可能显示出刻面。在解剖时，大多数草酸钙结石显示同心层压和径向条纹。

显微镜检查：检查单个晶体显示薄板状结构，通常通过孪晶获得“锥体”或“哑铃”形状，如尿沉积物所示。[注40]

历史与物理

原发性和继发性高草酸尿症的临床表现可见于多个年龄组，最好作为肾脏和全身表现进行回顾。继发性高草酸尿症患者的全身表现倾向较低。

肾：可见的肾脏表现主要是由于尿草酸盐排泄增加及其与钙的结合，导致草酸钙肾结石。典型的患者会出现肾绞痛症状，包括放射至腹股沟的严重、急性腹部或胁腹痛，通常伴有恶心和呕吐。.尿路困难和血尿通常伴随此表现。与患有急腹症的患者不同，肾结石患者不断移动，试图找到一个更舒适的位置，有助于使初步诊断相对容易。

草酸钙在肾实质组织中的结晶和沉积被称为肾钙质沉着症。总之，肾钙质沉着症和草酸钙结石形成的这两个过程将引起炎症和进行性肾损伤，最终导致肾功能下降，并最终可能导致终末期肾病（ESRD）。[7]肾小球滤过率（GFR）低于每1.73 m2 30 - 50 mL / min会进一步减少尿草酸盐排泄，同时增加其在血浆中的积聚，从而导致草酸钙在次级组织和器官内的沉积，从而加剧这种情况。这个阈值水平被称为草酸钙的过饱和点。当超过该水平时，组织结晶和草酸钙晶体沉积将开始。[39]组织内的草酸钙晶体形成可能具有高度的炎症性，痛苦和非常刺激性。

原发性 2 型高草酸尿比 1 型轻度，主要是由于尿草酸盐排泄量较低，而复发性肾结石是原发性 3 型高草酸尿症的特征。

系统的： 草酸钙的继发性沉积，通常与原发性高草酸尿症或重度肠高草酸尿症有关，引起各种全身表现。根据受影响的器官，这些包括：[39][41][42]

Evaluation

A patient presenting with acute renal colic symptoms should be investigated with a urinalysis and a non-contrast CT scan of the abdomen and pelvis. A KUB and renal ultrasound can be an alternative, but the non-contrast CT scan is the gold standard for evaluating flank pain, especially if associated with any hematuria. A KUB is recommended immediately after the CT scan if any significant stones are found to aid in tracking the progress of the stone and to determine its radio opacity. Calcium oxalate stones are likely to be visible on the KUB if they are large enough, usually 2 to 3 mm or larger. The evaluation of any underlying hyperoxaluria will be considered separately.

应尽可能对所有尿路结石进行化学分析，并应研究其组成以确定可能的病因。草酸钙一水合物（乳黄石）和草酸钙二水合物（韦德莱特）在尿液中分别呈哑铃和金字塔结晶形式。这有时可能有助于确定潜在病因，因为纯草酸钙一水合物通常见于原发性高草酸尿症，而纯草酸钙结石（一水合物和二水合物）均可见于继发性高草酸尿症。[3][7]

任何怀疑高草酸尿症的患者都应通过收集 24 小时尿液样本来检测尿草酸盐排泄。这最好不要在医院进行，而应由患者在家中进行常规饮食和日常活动。测试最好在进行大量尿液化学反应的实验室进行。它通常与其他尿生化物联合进行，作为肾结石形成剂预防和预防性治疗评估的一部分。测试的其他化学成分通常是尿量，pH值，钙，柠檬酸盐，肌酐，镁，磷酸盐，尿酸，钠，血清钙和尿酸。[注43]

对于大多数实际目的，成人正常的24小时尿草酸盐水平为40mg或更低，“最佳”水平为25mg或更低。尿草酸盐浓度应为20mg草酸盐/ 1000ml尿液或更少。[注44]

尿草酸盐与肌酐比值也被广泛使用，但应使用特定年龄的正常限值进行比较。[3][39]

轻度或中度高草酸尿症（通常每天40至60毫克）通常被认为是饮食。

纠正患者体表面积的24小时尿草酸盐水平有些争议。校正值通常不在24小时尿液实验室报告中给出，而只是通常的正常参考范围。如果使用体表面积，尿液草酸盐排泄量为每24小时<0.45 mmol/1.73 m^2。尿草酸盐排泄量超过 1.0 mmol/1.73 m^2/2/24 小时，通常见于原发性高草酸尿症或肠高草酸尿症。一些专家认为，表面积校正相对没有意义，因为晶体和石头将仅基于相对过饱和度水平形成，而不依赖于体表面积测量。

建议大约每 3 个月重复 24 小时尿液检测，直到达到最佳水平，此后至少每年进行一次。

原发性高草酸尿症的诊断是罕见和不寻常的。通常，只有在终末期肾功能衰竭（ESRD）和透析发展后才会变得明显。[3][10]原发性高草酸尿症患者的24小时尿草酸盐水平为>75毫克，许多人每天将超过100毫克或更多。一些情况可能是调查这种情况的线索是：

为了在生化上区分 1 型和 2 型，乙醇酸盐和甘油酸盐水平如果升高是有用的。尿羟乙酸盐水平升高见于原发性 1 型高草酸尿症和 2 型甘油酸尿症。[3][7][39]对于3型，尿中4-羟基戊二酸（HOG）和二羟基戊二酸（DHG）的水平升高提示诊断。[注10]

相关的肾损伤在原发性高草酸尿症病例中很常见，这可能导致GFR降低，进而导致草酸盐排泄减少。初始尿草酸盐测量有时可能会产生误导，因此在这些情况下需要血浆草酸盐浓度。正常的血浆草酸盐水平在1至5μmol/L之间[3][39]。

确诊试验包括直接基因检测或肝活检后测量AGT酶活性。原发性高草酸尿症的非侵袭性确诊通过对 AGXT、GRHPR和HOGA1基因的检测提供。[注3]

肾结石和原发性高草酸尿症的免费遗传筛查

在美国，Invitae 目前可免费向患者、医生或保险公司提供针对肾结石的完全免费的基因筛查小组，尤其是原发性高草酸尿症 1 型。它也在美国以外的选定国家/地区提供。对于所有有原发性高草酸尿症家族史或 24 小时尿草酸水平 >75 mg 的患者，包括成人和儿童，建议进行筛查。有肾钙质沉着症、高草酸尿症或肾结石病史的儿童也可能符合条件。筛查是从DNA来源进行的，例如唾液样本，口腔拭子或血液样本。有关更多信息，请致电 1-800-436-3037（美国）或 1-415-930-4018（全球）。（电子邮件：www.invitae.com/contact、www.clientservices@invitae.com 或 globalsupport@invitae.com）

在美国，目前可通过EdendDNA（888-475-3128）为原发性高草酸尿症患者提供免费的基于电话的遗传咨询。

治疗/管理

高草酸尿症患者的治疗包括保守、内科和手术治疗以及肾结石的治疗。孤立的肾结石治疗可以是保守的，使用液体和α-受体阻滞剂，或者如果结石很大，无法通过，或者问题因感染而变得复杂，则使用手术治疗。在这里，我们专注于预防和治疗已确诊为高草酸尿症的患者。

液体摄入：更多的液体摄入会增加尿量并降低草酸钙的过饱和度。最好专注于测量和关注尿量，而不是任何特定的口服摄入量目标。建议口服摄入量应足以每天产生至少2，000毫升尿液。[1][42][44][47]我们通常建议患者每月一次在家测量24小时尿量，直到每天持续超过2升。[注47]

尿柠檬酸盐和碱化：柠檬酸钾用于提供足够的尿柠檬酸水平，并将尿液pH值保持在有利的6.2至6.8。（柠檬酸钠可用于肾功能衰竭。足够的尿柠檬酸盐水平（最佳水平为 250 至 300 mg/L 或每日总剂量为 500-600 mg）有助于防止草酸钙晶体聚集成结石。柠檬酸钾补充剂通常与噻嗪类利尿剂一起给予，可降低柠檬酸水平并治疗高钙尿症。[3][39][48][49]口服正磷酸盐与吡哆醇（维生素B-6）一起使用也被证明有助于减少草酸钙结石的形成。[注50]

饮食措施：继发性高草酸尿症的饮食调整是有用的，并且易于应用。尽管随机对照试验已证明限制膳食钙是有害的，但补充钙在预防草酸盐结石方面的有益效果尚不清楚。[1][42]在含草酸较高的膳食中，应使用合理的钙饮食和柠檬酸钙补充剂。（铁可以代替钙作为草酸盐的结合剂，但钙更有效。应限制任何过量摄入维生素C。[42][51]茶、黑叶蔬菜、菠菜、羽衣甘蓝、大黄、坚果、蔓越莓、甜菜和巧克力等富含草酸盐的食物的消费应该受到限制。[1][16]

应补充吡哆醇（维生素B-6），因为它可以帮助患者减少高草酸尿症，有些是显着的。[52]高达500毫克，分次服用，已被推荐，并发现对某些人来说是成功的。大约 50% 的继发性高草酸尿症患者对吡哆醇有反应，吡哆醇价格低廉、无毒且合理有效。[39]女性对吡哆醇治疗的反应似乎比男性好。原因尚不清楚。[注52]

建议一般的低脂肪，低草酸盐饮食。

其他疗法

正磷酸盐，特别是与吡哆醇联合使用，已成功用于治疗原发性和继发性高草酸尿症。磷酸盐补充剂通过结合尿钙增加尿焦磷酸盐，而吡哆醇有助于减少高草酸尿症。正磷酸盐不应用于有严重肾功能衰竭的患者。

镁补充剂（通常为氧化镁或氢氧化镁）会通过与肠道中的草酸盐结合来减少草酸盐的吸收，但单独使用时可能会促进腹泻。与磷酸盐一样，它与吡哆醇一起使用时效果最好，并且可以与正磷酸盐一起使用。选择使用哪种补充剂（正磷酸盐，镁或两者）应基于磷酸盐和镁的尿化学水平以及肾功能。单独补充镁可能会促进腹泻。正磷酸盐和镁补充剂都不会影响内源性草酸盐的产生。

考来烯胺主要用于管理胆汁酸吸收不良。这增加了肠道草酸盐的结合，从而减少了其吸收。考来烯胺也会直接结合肠道草酸盐，并有助于减少腹泻，使其在肠道高草酸尿症中特别有用。然而，它也可能导致便秘。在大剂量下，它释放氯化物，这可能导致高氯血症性酸中毒。考来烯胺会干扰许多其他药物和维生素的吸收，尤其是噻嗪类利尿剂、维生素 A、叶酸和维生素 D。

戊聚糖多硫酸盐（Elmiron）是一种合成的糖胺聚糖，主要通过抑制晶体聚集来减少草酸钙肾结石。它似乎也有助于降低肠道草酸盐的转运，减少尿草酸盐的排泄。[54][55][56][57][58]

草酸杆菌前半基因虽然在缺乏时参与高草酸尿症的发病机制，但作为口服补充剂给予时仅具有有限的益处，但正在进行研究，以帮助高草酸患者有效地将其恢复到胃肠道。[45][59]几项口服草杆菌治疗的对照试验能够在原发性高草酸尿症患者中重建肠道菌落，但与安慰剂相比，它们都未能证明血浆或尿草酸盐有任何显着减少。[59][60][61]到目前为止，还没有关于口服草杆菌治疗肠病或继发性高草酸尿症的对照研究的报道。

继发性高草酸尿症的治疗总结

还建议肠高草酸尿症患者食用低脂饮食以及钙和柠檬酸盐补充剂，同时限制富含草酸盐的食物。[18]柠檬酸钙补充剂是肠道高草酸尿症的主要治疗方法，当与高草酸盐膳食一起服用时，可能非常有帮助。[59]为此，建议使用含或不含镁的柠檬酸钙。镁有助于避免便秘，便秘有时与钙补充剂有关。还应避免额外的维生素D，因为额外的钙在肠道中保持更长时间是可取的。铁可以用作替代或补充草酸盐结合剂，但它不如钙有效。铝也可用于草酸盐结合，但铝毒性的风险限制了其使用。

较高的膳食盐会导致尿钠水平升高，从而加剧高钙尿症，并导致形成草酸钙结石的倾向增加。限制钠的摄入量已被证明有助于预防肾结石的复发。[1][63]饮食中过量的肉类蛋白质也会增加尿钙和尿酸的排泄;因此，对于有肾钙结石病史的患者，应进行一定程度的限制。[1][64][65]柠檬酸钾补充剂将有助于纠正枸橼酸尿症。由于运输时间短，液体补充剂是首选。考来烯胺有助于控制胆汁酸吸收不良，直接和间接改善肠道草酸盐结合;并减少腹泻，腹泻经常伴有肠高草酸尿症。[53]最后，所有其他肾结石化学因素应尽可能优化。[64]作为最后的手段，胃肠道搭桥手术可以逆转。

原发性高草酸尿症的治疗

饮食措施在原发性高草酸尿症中不起主要作用，因为这种情况中过量的草酸盐是内源性的。早期积极治疗对于防止肾功能丧失是必要的，因此使用上述所有措施是合理的，包括高剂量吡哆醇、正磷酸盐和/或镁补充剂、增加尿量、戊聚糖多硫酸盐（Elmiron）、Lumasiran和强化透析。当所有其他措施都不足时，肝肾移植是最后的手段。

卢马西兰和内多西兰： 2020年11月，FDA批准使用卢马西兰治疗1型原发性高草酸尿症。这是继发性高草酸尿症（肝/肾联合移植）的首个可行且有效的治疗方法。卢马西兰起源于一种新型疗法，称为靶向特定酶的小干扰RNA（siRNA）。在这种情况下，靶向酶是编码乙醇酸氧化酶1的肝羟肟酸氧化酶1基因的mRNA。阻断乙醇酸氧化酶，其化学上位于AGT的上游，其中存在导致原发性高草酸尿症的遗传缺陷，有效地降低了这些个体的草酸盐产生。对成人和儿童的研究都显示出显著的结果，草酸盐的产生平均减少65%，52%的患者恢复到维持至少6个月的正常草酸盐水平。[66][67][68]然而，它对其他类型的原发性或继发性高草酸尿症没有任何作用。该药物在初始诱导阶段（4个月注射）后每3个月皮下注射一次。它被批准用于美国和欧盟的成人和儿童。

与卢马西兰一样，奈多西兰也是一种RNA干扰疗法，但它旨在靶向肝乳酸脱氢酶（LDH），其将乙二醛酸盐转化为草酸盐。通过实验，它已证明在 1 型原发性高草酸尿症中血浆和尿草酸盐水平显著降低。虽然尚未获得FDA批准，但对于一名17岁的原发性高草酸尿症1型患者（最初在5岁时被诊断出来），他已经在进行积极的每日透析，等待肝肾联合移植，因此做出了同情使用例外。奈多西兰治疗耐受性良好，并有效地将她的血清草酸盐水平降低了约75%，尽管她的透析治疗从每天三次显着减少到标准每周三次。这一结果已经持续了6个月。这种成功可能使患者避免肝移植，尽管她仍然需要一个新的肾脏。奈多西兰似乎是首个有效的草酸盐降低疗法，适用于原发性高草酸尿症 1 型 ESRD 患者。[注69]

吡哆醇补充剂： 有缺陷的AGT酶的作用先前在原发性高草酸尿症1型的病理生理学中描述过。这种酶需要磷酸吡哆醛作为辅助因子。缺乏这种酶的患者可以补充5-20mg / kg吡哆醇以提高AGT酶活性。这导致每天150至500毫克的吡哆醇的剂量。一些患者仅用吡哆醇治疗即可达到正常的尿草酸盐水平。吡哆醇增强了乙醛酸盐到甘氨酸的转化，留下较少的乙二醛酸盐代谢成草酸盐。患者酶缺陷的特定基因型将决定他们对吡哆醇的反应，只有30%的原发性高草酸尿症患者出现阳性反应。2 型和 3 型原发性高草酸尿症患者不会从该疗法中获益，因为他们的有缺陷的酶不包括吡哆醇作为辅助因子。[39][52][71]

透析：透析的作用是有争议的。血清草酸盐水平为30至45μmol/L会导致组织沉积，透析的目的是将草酸盐水平保持在低于该水平以防止过饱和。在原发性高草酸尿症引起的ESRD患者中，透析不能像草酸盐积聚在血液中那样迅速去除草酸盐。在这些情况下，必须实施特殊的强化透析方案，与标准透析治疗相比，每周有更多的疗程，同时结合血液透析和腹膜透析以达到最大的草酸盐清除率。[3][7]这通常导致每天6至8小时的透析，远远超过单独使用终末期肾功能衰竭所需的透析。由于这些缺点，透析的适应症有限。等待肝或肾移植的患者、肝或肾功能欠佳的移植后患者或不适合手术的老年患者是可以考虑对重度高草酸尿症进行强化透析的一些情况。如上所述，奈多西兰是一种新的实验性治疗方法，在透析的严重高氧杂环氧噁金患者中已经显示出显著的有效性。[注69]

移植：可供选择的程序是1）孤立的肝移植，2）孤立的肾移植或3）肝肾联合移植。最终决定是在适当考虑各种因素后做出的。ESRD 或 GFR 接近终末期水平的患者可能需要肾移植。肝移植是 1 型原发性高草酸尿症患者的唯一治疗方法，因为问题是肝 AGT 酶水平功能障碍/缺陷。对于通过增加 AGT 活性对吡哆醇有阳性反应的患者，可考虑进行孤立性肾移植。然而，与其他ESRD患者相比，由于原发性高草酸尿症患者的同种异体移植物存活率较低，孤立性肾移植的结果令人沮丧。儿童和年轻人可考虑进行序贯肝肾移植。[3]通常，当肾小球滤过率（GFR）降至25 mL / min或更低时，考虑移植。肝肾联合移植治疗 1 型原发性高草酸尿症后的总 5 年生存率为 80%。[注74]

原发性高草酸尿症2型表现为由于有缺陷的酶乙二酸盐/羟基丙酮酸还原酶（GRHPR），其可在肝脏以外的组织中发现;因此，建议对这些患者进行孤立的肾移植。[注75]

原发性 3 型高草酸尿症患者通常不被转诊进行肾移植，因为他们发生 ESRD 的几率极低。[3][45]

关于继发性高草酸尿症患者肾移植的数据很少。[注3]

实验性治疗

正在研究的未来控制高草酸尿症的疗法包括：[60][76][77][78][79][80][81][82]

实验性植物疗法：在早期的动物研究中，香蕉茎汁似乎有望作为高草酸尿症的可能疗法。羽扇豆酚在化学上是一种五环三萜，是从瓦鲁纳树（克拉塔瓦努瓦拉）的树皮中提取的。它已被证明可以显着减少动物的尿草酸盐，并最大限度地减少肾小管损伤。从甜菜茎中提取了草酸盐消化酶，发现对动物有效。事实上，数量惊人的各种植物提取物在降低动物的草酸水平方面显示出活性，包括红豆蔻、木槿、艾尔瓦兰、凤头蕨、伊格内乌斯和伊波莫亚等动物。不幸的是，迄今为止，这些基于植物的补救措施都没有在高氧草烷人类中进行测试。

鉴别诊断

鉴别诊断应包括导致肾结石的疾病，特别是草酸钙结石，以及组织中的过度沉积导致肾钙质沉着。

预后

高草酸尿症的预后取决于高草酸尿症的类型、诊断时间和早期开始治疗等。

大多数继发性高草酸尿症患者可以通过饮食措施结合增加尿量，优化所有其他尿路结石化学成分以及前面概述的各种补充剂/治疗方法来控制。

研究表明，如果尽早开始医疗干预，并严格遵循饮食措施，大多数肠高草酸尿症患者的预后会更好。患者在接受基础疾病治疗的同时，持续保持低草酸盐饮食。柠檬酸钙和柠檬酸钾是主要的药物治疗，首选液体疗法。还建议优化所有其他尿路结石化学成分。考来烯胺有助于控制高草酸尿症和慢性腹泻是合理的，通常与肠道高草酸尿有关。通过积极处理，通常可以合理地控制结石的产生。然而，如果这些患者确实发生ESRD，应仔细监测围移植期和移植后草酸盐，同时保持足够的尿量。[注86]

据报道，原发性 1 型高草酸尿症的预后最差，患者发生肾钙质沉着症或 ESRD 的可能性非常高。[3]在婴儿中，大约50%会发展为ESRD，该年龄组的死亡率超过50%。慢性肾功能衰竭见于所有15岁的小儿原发性高草酸尿症患者中的约一半，到30岁时为80%。强化透析和药物治疗的可用性可以减缓疾病的进展。然而，如果血液中的草酸盐水平无法控制，器官移植（肝脏和肾脏联合）是唯一可用的治疗方法。尼多西兰疗法（仍在研究阶段）或最近获得FDA批准的卢马西兰疗法应被考虑用于这些患者。

并发症

尿路中草酸钙结石的并发症包括：

肾钙质沉着症的发展，进一步导致ESRD，是最危险的并发症。与肾脏一起，其他器官系统的受累也被视为血清中草酸盐长期积聚的并发症。

威慑和患者教育

对有草酸盐沉淀倾向的个体进行患者教育对于减少结石形成至关重要。通过摄入足够的水和限制饮食中富含草酸盐的食物来防止脱水是防止复发性结石形成的两种最简单方法。建议减少饮食中的维生素C。饮食中的钠和蛋白质含量应与草酸盐一起降低。[1][16]此外，继发性高草酸尿症或脂肪痢的潜在病因的患者应保持低脂饮食，以防止钙离子卡在该腔脂肪中并随后增加草酸盐的吸收。[注89]

在原发性高草酸尿症患者中，遗传以常染色体隐性遗传模式发生，因此遗传咨询很重要。[注7]

珍珠和其他问题

利用目前可用于显著高草酸尿症患者的原发性高草酸尿症和肾结石的免费基因筛查服务。

提高医疗团队成果

因高草酸尿症而患有肾结石的患者应接受有关应坚持的所有不同预防措施的建议，以避免复发性结石形成。诊断和咨询是医生和执业护士的责任。营养师负责精心制作他们的饮食，同时牢记他们对富含草酸盐的食物的饮食限制，以及液体摄入量的增加。复发性发作的患者和早发性肾结石的儿童是患者群体的例子，可以理解的是，这些患者群体需要高水平的动机来遵循相当严格的推荐预防措施。如果勤奋随访，可以显著降低肾结石患者草酸钙结石的复发率。这需要患者，医生，护理人员和营养师的共同努力。良好的肾结石预防计划应与全身症状的定期评估以及肾脏和肝脏功能监测相结合。对于积极的治疗性干预措施，如肝肾移植，应咨询移植外科医生。已经研究了口服柠檬酸盐降低尿草酸钙饱和度和沉淀的作用，并建议长期给予高草酸尿症患者以进一步减少草酸钙结石的复发。[48]有关柠檬酸盐和肾结石预防的更多信息，请查看我们的姊妹文章“枸橼酸尿症和肾结石”，由Leslie S和Bashir K在PMID：33232062。

协作、沟通和共同决策是取得良好成果的关键要素。这需要一个由临床医生，专家，中级从业者，护理人员，药剂师和各种技术人员（放射科，实验室等）组成的跨专业医疗保健团队。提供给患者的跨专业护理必须使用综合护理途径，并结合基于证据的方法来规划和评估所有联合活动。[第2层]这将导致最佳的患者预后。

高草酸尿症与高尿酸症有区别吗（高草酸尿症）(1)

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