对于适合移植的初治多发性骨髓瘤（NDMM）患者，诱导治疗后进行自体造血干细胞移植（ASCT）是标准的巩固治疗手段。最近两项大型III期研究的数据支持在当前新药联合诱导治疗方案的背景下，继续使用ASCT进行巩固治疗；但这两项研究均排除了年龄＞65岁的患者。在真实世界实践中，ASCT并不局限于65岁以下的患者。欧洲骨髓移植（EBMT）登记研究表明，近年来接受ASCT的＞65岁患者数量呈递增趋势，2001-2005年期间，2478例65-69岁接受了ASCT的患者占总移植患者的14.1%，2006-2010年上升15.8%；在＞70岁的人群中也观察到了类似的模式。研究结果显示，不同年龄段患者的移植相关死亡率（TRM）无明显差异，其中60-64岁为1.8%，65-69岁患者为2.1%，而≥70岁患者为2.4%。
骨髓瘤XI试验是一项针对适合移植（TE）和不适合移植（TNE）患者的III期、随机对照研究，用于探索ASCT在老年患者中的疗效和毒性。该研究中TE和TNE患者均随机接受沙利度胺或来那度胺为基础的三联诱导治疗，使得研究者们有机会分析不同年龄段符合移植条件患者的结局，同时也比较了接受相同诱导治疗联合或不联合ASCT患者的结局。
研究方法
骨髓瘤XI是一项III期、开放标签、平行组、多组、适应性试验，招募了年龄≥18岁的NDMM患者。本试验旨在反映与真实世界接近的安全人群的情况；因此，排除标准有限，但包括既往接受过骨髓瘤治疗（不包括局部放疗、双膦酸盐和皮质类固醇）、既往或并发恶性肿瘤（包括骨髓增生异常综合征）、≥2级周围神经病变、急性肾衰竭，以及活动性或既往丙型肝炎感染。TE和TNE MM患者被随机分配至含沙利度胺的三联治疗（环磷酰胺、沙利度胺和地塞米松，CTD）或含来那度胺的三联治疗（环磷酰胺、来那度胺和地塞米松，CRD）；诱导治疗至少进行4个周期（TE）或6个周期（TNE）以达到最佳反应。所有TE患者均计划接受ASCT。纳入本研究的数据截止日期为2019年5月31日。
研究结果
按年龄分组的TE患者的结局
2042例TE患者的中位年龄为61岁（范围：28-75岁）；546例（27%）为65-69岁，101例（5%）为70-75岁（表1）。老年患者中ISS III期比例更高，且体能状态差于年轻患者。不同年龄组患者之间细胞遗传学风险亚组的患者比例无显著差异。各年龄组在诱导结束时的疗效相似。老年TE患者在诱导结束时接受干细胞采集的可能性低于年轻患者。接受干细胞采集的患者百分比从年龄＜65岁的73.5%降至65-69岁的62.2%，≥70岁的患者下降至57.4%（表1）。未进行干细胞采集和后续移植的原因，主要是由于临床医生或患者未考虑到其在老年组中的适合性（表1）。不同年龄的患者在ASCT后100天时获得了相似的缓解深度（表1），与诱导结束时相比，整体患者的ORR为63.2%，其中年龄＜65岁、65-69岁和≥70岁患者的ORR分别为62.7%、64.5%和63.6%。年龄＜65岁患者的中位PFS最长，且PFS随年龄增加而下降（图1）。然而，该结果受到年龄的混杂影响，因为老年组患者接受马法兰140mg/m2剂量预处理的患者更多，这与患者PFS较差相关（图1）。
表1 按年龄组列出的符合移植条件途径患者的基线特征和接受的治疗
图1 接受ASCT的不同年龄患者的结局
年龄匹配的老年患者中ASCT与非ASCT的结局差异
基线时，TNE和TE-非ASCT组患者的体能状态和ISS分期均高于TE-ASCT组患者。TE-ASCT的老年患者的中位PFS显著优于TE-非ASCT或TNE的老年患者（图2B）；三组患者的中位PFS分别为39.4个月、9.7个月和16.5个月。TE-ASCT与TE-非ASCT或TNE患者相比，患者PFS得到显著改善（ASCT vs 非ASCT，P≤0.0001，图2D）。在OS方面观察到相同的情况：TE-ASCT、TE-非ASCT和TNE患者的中位OS分别为84.1个月、50.9个月和60.2个月（图2C）（ASCT vs 非ASCT，P≤0.0001，图2E）。
图2 年龄匹配组患者的结局
校正后，TE-ASCT、TE-非ASCT和TNE组患者的中位PFS分别为35.8个月、10.4个月和16.9个月（图3A）。校正后在OS方面观察到相同获益，三组患者的中位OS分别为79.8个月、57.3个月和59.5个月 （ASCT vs 非ASCT，P≤0.001） （图3B）。
图3 年龄匹配组患者的结局，包括治疗加权的逆概率（IPTW）
在ASCT后100天内报告了230例严重相关的不良事件（SAE）：＜65岁、65-70岁和70-75岁年龄组患者的发生率分别为15.1%，14.6%和7.3%。9例患者在ASCT后100天内死亡：5例为＜65岁，3例为65-70岁，1例为70-75岁。48例患者在ASCT后365天内死亡：34例为＜65岁，11例为65-70岁，3例为70-75岁。
研究结论
该研究结果支持ASCT用于选定的≤75岁老年NDMM患者，接受ASCT的老年患者具有与年轻患者相当的PFS和OS，且并未明显增加患者的死亡率。
参考文献
Charlotte Pawlyn , David Cairns , Tom Menzies,et al. Autologous stem cell transplantation is safe and effective for fit older myeloma patients: exploratory results from the Myeloma XI trial. Haematologica. 2022 Jan 1;107(1):231-242.
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