肝吸虫病正威胁着全球两千余万人的健康。目前世卫组织仅推荐吡喹酮作为驱虫方案，此外还有阿苯达唑、三苯双脒等不同化学治疗方案用于肝吸虫治疗，这些药物的剂量和疗程有所不同，疗效是否也有所差异？近日，中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所钱门宝、周晓农以及瑞士热带病和公共卫生研究所Jennifer Keiser发表于The Lancet Microbe杂志上的一项系统评价和荟萃分析探讨了此问题。
肝吸虫病是由于各类肝吸虫寄生于人体肝内胆管所引起的寄生虫病。肝吸虫家族主要包括：华支睾吸虫（Clonorchis sinensis）、泰国肝吸虫（Opisthorchis viverrini）、猫后睾吸虫（Opisthorchis felineus）。全球大约有2500万人罹患肝吸虫病，尤其是华支睾吸虫感染者约有1500万，主要分布在中国、韩国、越南和俄罗斯。其中，中国感染者近1300万名，数量居全球首位。肝吸虫长期慢性感染可致胆囊炎、胆管炎、胆管癌等多种肝胆系统并发症，国际癌症研究署已将肝吸虫列入致癌物清单。
为了控制肝吸虫发病率。世卫组织和美国FDA仅推荐一种药物（吡喹酮）用于防治华支睾吸虫病和后睾吸虫病。世卫组织建议吡喹酮每日三次，每次25mg/kg，连续两天或三天，或单次40mg/kg。此外，美国CDC推荐阿苯达唑（10mg/kg，每天一次，连续7天）作为替代方案。最近，中国将三苯双脒加入了驱虫治疗的方案，但该药物尚未获得批准，对于人类肝吸虫感染也没有明确的治疗标准。迄今为止，还没有进行系统评价和荟萃分析来评估现有药物和治疗方案的疗效。
这项系统评价和荟萃分析，纳入了吡喹酮（praziquantel）、阿苯达唑（albendazole）、甲苯达唑（mebendazole）、三苯双脒（tribendimidine）及其联合治疗的26项试验（涉及18项C sinensis，7项O viverrini和1项O felineus），共3340名患者。
01抗C sinensis治疗阿苯达唑高剂量长疗程（400mg，5天或7天）抗C sinensis治疗的治愈率为100%；而低剂量长疗程（300mg，5天）和高剂量短疗程（400mg，3天）的抗C sinensis治愈率为91%。
世卫组织推荐的吡喹酮方案（25mg/kg-日三次-2天）的抗C sinensis治愈率98.5%；而其他吡喹酮剂量方案的治愈率也在90%以上，吡喹酮25mg/kg-日三次-3天的治愈率为97.6%，吡喹酮14mg/kg-日三次-5天的治愈率为93.9%，吡喹酮20mg/kg-日二次-3天的治愈率为91.0%。吡喹酮40mg/kg单剂治疗的治愈率为32.4%。
三苯双脒400mg或200mg-日二次或日三次-3天的预计治愈率为67.6%~75.4%，而单剂量或单日方案的治愈率均在60.6%或以下。
在抗O viverrini治疗方面，吡喹酮50mg/kg或25mg/kg单日三次给药的治愈率为93.8%，而吡喹酮50mg/kg单剂给药的治愈率为92.1%。三苯双脒400mg单剂给药的治愈率为89.9%。
阿苯达唑400mg单剂给药的治愈率仅为32.7%；甲苯达唑500mg单剂给药的治愈率仅为23.6%。
该研究结果证实了世卫组织推荐的吡喹酮治疗方案的高效性，而单剂量口服40mg/kg对华支睾吸虫的疗效较低。长疗程和多剂量阿苯达唑对华支睾吸虫表现出很高的疗效，但证据是基于样本量较小、偏倚风险高的研究。单剂量三苯双脒或大剂量吡喹酮对泰国睾吸虫的疗效相似。
▌参考文献：
[1]Qian MB, Patel C, Palmeirim MS, et al. Efficacy of drugs against clonorchiasis and opisthorchiasis: a systematic review and network meta-analysis [published online ahead of print, 2022 Jun 10]. Lancet Microbe. 2022;S2666-5247(22)00026-X. doi:10.1016/S2666-5247(22)00026-X
[2]Qian MB, Utzinger J, Keiser J, Zhou XN. Clonorchiasis. Lancet. 2016;387(10020):800-810. doi:10.1016/S0140-6736(15)60313-0
（来源：《感染医线》）
中外学者发表荟萃分析：不同肝吸虫病治疗方案的疗效评价
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