杨先生今年55岁,一个月前体检进行血清检查时发现低密度脂蛋白升高至4.14mmol/L,存在血脂异常。他向医生咨询得知血脂异常升高也会提高心血管疾病的风险。于是他遵医嘱服用洛伐他汀来控制血脂,并听从医生建议一个月后来复查。

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但在一个月后的检查中发现他的低密度脂蛋白水平在4.0mmol/L,没有明显下降达到预期的效果。这是什么原因呢?

医生询问杨先生有没有按时吃药,杨先生说自己一顿也没落下。

医生又问杨先生一般什么时候吃药的,杨先生说每天早上吃一次。医生说洛伐他汀应该在晚上吃,你是不是没有注意看药物服用时间说明?错误的时间来服用,效果会大打折扣的。杨先生这才恍然大悟,没有想到因为自己的一时疏忽而白费功夫,但他不禁思考不同的时间服用他汀类药物效果怎么会相差如此之大呢?

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我们知道药物的作用效果与血药浓度和与身体结合的代谢作用等因素相关。要回答以上问题,我们还要先来了解他汀类药物的具体作用。

一、他汀类药物的作用

他汀类药物作为心血管疾病的常用药物之一具有降血脂、抗炎、改善内皮功能、抗血小板凝聚等作用。

首先他汀类药物的主要作用之一是降低血脂,促进血脂调节至合理水平。

我们知道低密度脂蛋白的增加会促进泡沫细胞的形成,从而促进动脉粥样硬化并且增加其不稳定性,最终增加心脑血管疾病的患病风险。

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而他汀类药物是一种竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA是一种限速酶,在胆固醇的合成中起着重要作用,他汀类药物可以抑制HMG-CoA还原酶的活性,从而减少胆固醇的合成,还能降低低密度脂蛋白的水平。

他汀类药物在临床中因其调节血脂的重要作用,常用于高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症

他汀类药物还有抗炎的重要作用。他汀类药物具有明显地降低血管炎性的作用。

这与其能够降低多种炎症介质,抑制炎症细胞因子有关。

研究表明,C反应蛋白是预测心血管疾病的独立危险,而他汀类药物能够降低C反应蛋白的水平。同时炎性反应也是加重动脉粥样硬化的因素之一,所以他汀类药物是心血管疾病的常用药物之一。

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其次,他汀类药物还能有效改善内皮功能。

内皮功能失调也是促进动脉粥样硬化发展的原因之一。

一氧化氮是内皮功能的重要中介物,低密度脂蛋白水平的升高会降低一氧化氮的生物利用度导致内皮功能的失调。

他汀类药物可以降低低密度脂蛋白的水平,同时减少一氧化氮的灭活,介导血管的舒张,发挥改善内皮功能的作用。

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此外,他汀类药物还具有抗血小板聚集,防止血栓形成的作用。

他汀类药物可以激活环磷酸腺苷的通路,这个通路的激活会导致丝裂原活化蛋白激酶进行反应抑制,从而达到抑制血小板聚集的作用。他汀类药物还会影响血小板膜结合蛋白的功能发生改变,起到抗血小板聚集的作用。

这又会减少血栓的形成,减少血栓脱落导致血管通路阻塞如心肌梗死等风险。

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综上所述,我们知道他汀类药物除了发挥降脂的主要作用外,在抗炎、改善内皮功能、抗血小板聚集方面也具有重要作用。

那么在本案例中他汀类药物显然起着降脂的作用,那么对于其服用时间最终影响作用效果的原因是什么呢,我们一起来了解一下。

二、他汀类药物的服用时间

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我们知道药物的服用时间和次数的重要参考因素是药物的半衰期

药物的作用效果与血浆中药物的浓度呈正相关,而药物的半衰期是指药物在血浆中的最高血药浓度降低到一半所需的时间,也能反应血药浓度在体内下降至药物消解的速度。药物的半衰期是临床给药剂量、次数与间隔时间的重要依据。

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药物根据半衰期有短效、中效、长效之分。半衰期越长的药物表示其在体内消解的速度越慢,给药间隔时间越长

对于半衰期短的药物,由于它的作用时间短,要注意给药间隔时机,避免药物浓度太低达不到有效治疗浓度。

对于半衰期长的药物注意不要频繁给药,过量易在体内蓄积中毒。

他汀类药物的服用时间也需参考药物半衰期和自身代谢规律而定

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研究表明,肝脏是合成胆固醇的主要场所,并且主要在夜间进行,其合成的高峰在午夜12点左右。

而大部分他汀类药物的半衰期较短,如本案例中的洛伐他汀的半衰期和辛伐他汀一样为3小时左右,而普伐他汀的半衰期仅1.5小时左右,所以为了更好地降低胆固醇水平,大部分他汀类药物是在晚上或睡前服用,以便在胆固醇合成高峰期时仍有药效,达到更好的作用效果。这也是本案例中杨先生在早上服用洛伐他汀导致药效降低的原因。

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但他汀类药物中也有半衰期较长的药物如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀,其中瑞舒伐他汀的半衰期甚至达到19小时左右。对于这类半衰期长的他汀类药物不一定在晚上服用,在一天内的任何时间服用都可以产生药效,但建议患者每日固定在同一时间服用。

综上所述,他汀类药物的服药时间需要根据药物的半衰期而定,半衰期短的他汀类药物适宜在晚上或睡前服用,半衰期长的则不一定。但不管是哪种药物,服用时都要注意定时定量,规律服药,不要漏服多服。

知道了药物的服用时间就能更好地发挥药效,为了安全用药,我们来进一步了解一下他汀类药物的不良反应和处理措施。

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三、他汀类药物的不良反应及处理措施

对于长期服用他汀类药物的高血脂人群来说,需要注意他汀类药物的不良反应,主要有以下四方面。

①.他汀类药物常见的不良反应便是肌肉损害

因为他汀类药物会降低胆固醇的水平,而它是细胞膜的组成成分之一,会减少细胞膜的流动性而是肌肉受损害。同时他汀类药物还会影响线粒体的代谢,导致细胞缺氧,使患者容易发生横纹肌溶解。

患者在服药过程中要注意自己是否有肌痛的症状,出现这种症状时及时就医。

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②.他汀类药物还可能引起肝脏损害

主要表现为患者血清转氨酶的升高和其他药物性的肝损伤。这可能与胆固醇合成场所为肝脏有关。

对于这一不良反应我们需要注意对肝功能的定时检测,特别是转氨酶的含量,必要时遵医嘱使用一定的保肝药物

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③.他汀类药物对泌尿系统的影响主要表现为肾功能异常

主要表现在尿液颜色异常和排尿异常,可能产生蛋白尿。这与他汀类药物会对近端肾小管对蛋白质的吸收产生抑制作用有关。

患者需要关注自身排尿状况,如出现这种症状一般也较轻,必要时去医院检查,在医生的判断下是否调整药量,减少药量。

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④.他汀类药物还会引起一定的消化系统反应

这类不良反应较少,通常为恶心、呕吐、食欲减退等胃肠道反应。

对于以上不良反应,总的应对措施是严格控制剂量,服药剂量建议从小剂量开始,观察无不良反应再逐渐加量,同时在服药期间加强对肝肾功能的监测。

掌握了以上他汀类药物的不良反应,才能更好地安全有效地治疗疾病。但最好的方法还是采取健康的生活方式来预防疾病,我们一起来了解一下预防高血脂的方法。

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四、预防高血脂的方法

预防高血脂主要从合理膳食和适量运动两方面着手,同时注意戒烟限酒,以积极的情绪养成规律的生活方式。

首先,在饮食上注意合理膳食,控制总热量和脂肪摄入量

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饮食多样化结合,多摄入谷物类杂粮,多食含丰富纤维素和维生素的蔬菜水果,还可以预防动脉粥样硬化。动物性食物可以瘦肉、鱼类为主,少吃肥肉。同时注意控制盐和糖的摄入量。

其次,预防高血脂最重要的方法是加强运动锻炼,特别是有氧运动。

运动可以消耗过剩的脂肪,降低血脂,加强身体代谢,促进机体免疫力的提高。同时运动还可以加强糖代谢和增强心肌功能,对预防其他心血管疾病也很有帮助。

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经过杨先生在错误时间服用他汀类药物而没有达到预期效果的案列,我们了解了他汀类药物需根据半衰期长短来合理安排服药时间。具体服药事项需遵医嘱进行,一定要仔细阅读药物说明,不能像本案例的杨先生一样马虎。

同时我们了解到药物的不良反应,做到及时监测,安全用药。相信在合理的饮食和运动锻炼下,我们会更加健康快乐地迈向未来。

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