1972年正式成为无线艺人，样貌标致，备受大台力棒。
陈美琪在事业的高峰期，完成了《抉择》的拍摄后，就和富商马清伟结婚，然后淡出娱乐圈。
1992年，陈美琪和赵雅芝与叶童拍摄了《新白娘子传奇》。
之后她再返TVB拍了多部经典剧集，比如1至3集《刑事侦缉档案》的高敏。
而这个“姐姐”的角色，一嫁入豪门，老公就猝死，不嫁入豪门，老公也被杀。
第二部《刑事侦缉档案》，陈美琪和著名男星张国强火速发展谈婚论嫁，张国强又是被人杀死。
陈美琪最近一次拍TVB的剧集，就是在2007年和刘松仁、苗侨伟、林峰、佘诗曼，以及胡杏儿合作的《岁月风云》，戏中饰演阿佘的阿妈卫长萍。
1974年，当时仍是TVB艺人的她，就已经和富商马清伟相恋，拍拖5年，1979年就已结婚。
当时陈美琪曾向外界透露，经常受到某人的电话骚扰，还说某人的话不堪入耳。
2008年收养了一名被遗弃在垃圾堆的山西女婴，现在已经11岁了。
而养女在孤儿院生活期间，曾经吃了两三个月的三鹿毒奶粉。
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