导语：从前喝咖啡续命，如今涂咖啡减脂。
要说今年都快被玩烂了的破梗，莫过于“早C晚A”。
像我这种实验室的“资深”白领，早晨一壶冒着热气的“猫粑粑咖啡”蘸油条，晚上一杯加了酸梅粉的“拽马踢你”配大葱。这小日子就是光想一下，都会觉得太滋润了。
说到咖啡的专业性上，咱也是做过深入表面研究的科研工作者，毕竟正儿八经测过那么多款咖啡，说出去一点儿都不心虚是真的。不管是大牌门店咖啡，还是市面上热销的各种黑咖啡。
但今天咱们不提喝咖啡，聊聊外用咖啡因的护肤效果，毕竟很多人了解的很有限，甚至有人以为涂了咖啡因也会睡不着觉。
#1
抗氧化
关于抗氧化的功效，之前丁妈在讲The Ordinary的5%咖啡因精华的时候顺口提过几句。
其实，认真读过文章的人都知道，丁妈已经将咖啡因的作用机制，非常形象的做了解释。总结出来一句话，咖啡因的护肤机制与传统抗抗氧化成分完全不同。
不妨把皮肤抗氧化打个比方。假设你是一个新手渔夫，想出海捕鱼，而你这次的捕捞任务就是带鱼和黄花鱼。
村里有一位渔夫“老蔫”，他把自己打捞到的梭子蟹，带鱼和鱿鱼一股脑儿地给了你，虽然你看上去就不用出海打捞了，但是不见得有你最想要的黄花鱼。
而村里的另外一个渔夫“老咖”，虽然他并没有给你鱼，但却送给了你祖传的渔具，这样你凭自己的能力，就能捞到带鱼和黄花鱼。
老蔫就是传统的抗氧化剂如抗坏血酸等，而老咖的代表就是咖啡因。其实如果单论清除氧自由基的功效，咖啡因既比不过VC，EUK134，艾地苯这几个老一线王牌成分，也无法和儿茶素，苹果多酚，水飞蓟素等植物提取物相抗衡。
这是因为，咖啡因只能对部分自由基比如【·OH】（羟基自由基）或者【·OCH3 】（烷氧自由基）的效果比较有效，而其他更多的氧自由基比如HOO（·）或者（·OOCH3）的效果就非常拉胯了。【1】
就好比你的语文和数学成绩都很不错，但是英语，物理，化学这几科都考的一般，最后的名次还是会被拉下来。但这不代表咖啡因就没有抗氧化作用。
而且在这么多功效原材料中，容易“偏科”的成分才是大多数，【虾青素】【艾地苯】等其实都是这个类型的学生。
但是这不能说明咖啡因就不牛逼，因为人家走的是另外一条路，就是丁妈之前提到的细胞自噬。为了不让大家更迷糊，我们列举两个试验来直接看它有多牛。
大家都知道，如果让皮肤长期过度暴晒或者在18岁以前过早暴晒，都有可能引发角质形成细胞中的基因突变，最终导致皮肤癌变。【2】
但科学家们发现，只外用涂抹微量咖啡因，就可能大幅降低癌变的可能性。被UVB紫外长期照射（持续4.5个月，每月8次照射）高风险致癌的小鼠，只要在皮肤表面涂抹6.2umol的咖啡因，就能将恶性肿瘤的数量降低72%，这个结果比儿茶素的效果都要好。【3】
在人体皮肤细胞上的进一步实验，证实了这方面的结论是灰常正确的。咖啡因可以诱导紫外损伤的细胞开启细胞凋亡的程序，从而大幅减少发生基因突变的细胞数量。【4】
咖啡因防护紫外的角色可以简单理解为：狙击手。某个皮肤角质形成细胞一旦受到紫外损伤，咖啡因就会行使警察的权力，当场击毙这个受伤细胞，从而避免这个细胞恶化变成癌细胞。这样即便你被晒伤，亡羊补牢也能有不错的补救效果。
最牛逼的是，咖啡因这个狙击手非常明察秋毫，只对瞄准镜视野中的每一个“坏细胞”动手，但对好人绝不错杀。
#2
防脱生发
脱发虽不影响健康，但却能大幅降低生活质量，尤其是严重脱发后对自信的打击，真的是只有脱过的人才知道。
其实和大家的固有印象不同的是，脱发不只困扰男性，在男女身上都可能会发生。而且随着年龄的增长，女同胞们雄脱的比例比男性还要高。
高达三分之一的女性在30岁面临大量脱发的困扰，而接近60%的女性，在70岁以后都会脱发。（当然到70岁以后有没有头发这个事儿可能就看的很淡了）。
所以防脱生发本质上和贩卖焦虑的产品差不多，个顶个儿的都好卖。你想连完全没临床证据的生姜用来宣称防脱，还有平台上各种“一证多用”的生发产品月销上千，就知道这个行业有多么不靠谱。
有滥竽充数的产品不怕，怕的是因此而全盘否定。其实还是有很多成分是有效地，比如药物中的【米诺地尔】，功效原材料中的【腺苷】和【咖啡因】等等。
咖啡因在防脱方面的功效和人体试验，近十年来是越来越多。有简单粗暴的人体试验，在210个志愿者的头上分别使用0.2%咖啡因和5%米诺地尔进行的临床对照实验。
（0,3个月和6个月生长期毛发率的平均值，左边是0.2%咖啡因试验组，右边是5%米诺地尔组)
6个月的人体试验结果表明，浓度仅为0.2%的咖啡因就可以媲美5%米诺地尔的生发效果。【5】
其他这方面的人体功效试验还有很多，不少直接以脱发女性为研究对象开展临床。其中一项研究表明，与对照洗发水相比，在AGA 受试女性志愿者测试6个月后，使用咖啡因洗发水的拔出的毛发数量、脱发强度和头发强度方面都更有效。【6】【7】【8】
#3
减脂作用
好多健身的小伙伴都知道喝黑咖啡有助于提高代谢和减脂，但其实在皮肤的特定区域涂抹咖啡因，不仅也有局部减脂效果，而且貌似效果会更快。
不过在谈功效前，先知道“脂肪团”的概念，可能会让你接下来的理解更加顺畅。
在很多人的臀部和大腿的部位，或者在肚皮和大臂下侧，有疙瘩状或者块状的纹路，这就是脂肪团。因为这些区域有类似橘皮的感觉，因此也被称为“橘皮组织”。
脂肪团的成因其实比较复杂，涉及到多方面的机制，比如微循环，淋巴系统和细胞外基质等等。你其实只要记住，有多余且过量的皮下脂肪膨胀到皮肤中，就形成了脂肪团。
虽然并不美观，但脂肪团这东西也不是啥病。勉强算作“好消息”是，至少80%的女性有不同程度的脂肪团，所以即便你发现自己有，也不需要因为这个问题而过于纠结。
（图片来自bilibili）
有一些方法可以减少脂肪团，比如适量运动，合理饮食等，但这些可能都比较“辛苦”。除此之外，还有一种方法可能让你更轻松的“躺瘦”，那就是涂抹咖啡因。
回到原理上，为什么涂抹咖啡因能够减少脂肪？
我们人体内脂肪和能量的主要储存形式叫【甘油三酯】，由甘油的三个羟基和三个脂肪酸组成，日常体检单上的【甘油三酯】数值高要当心，其实说的就是它。
甘油三酯的分解代谢中有一个最关键的酶【激素敏感性甘油三酯脂肪酶】HSL。简单来说，健康的情况下，人体内脂肪合成和分解处于动态平衡，像生长激素，肾上腺素和去甲状腺激素等，也都可以正向促进脂肪分解。但很多时候，脂肪分解的通路并不顺畅。
而咖啡因牛x的地方在于，可以通过多条途径，来打通脂肪分解的信号通路。
首先，它可能影响儿茶酚胺的分泌，激活肾上腺素能受体，增加cAMP浓度，并在脂解过程中激活磷酸化的HSL【9】。
除此之外，咖啡因还能防止脂肪的过度积累，同时加速脂解过程。【10】【11】
在脂解过程中，还会生成很多多余的产物，它们都可能阻碍血管中的微循环，促进脂肪团的出现。而咖啡因就像尽职的环卫工人一样，随时清理掉这些毒素和“垃圾”，给淋巴系统一个“干净的”空间 。【12】
很多临床试验都已经验证了上面的理论。一项针对78名女性志愿者的双盲对照临床研究中，研究人员测试了活性成分涂抹在身体五个部位的周长变化和脂肪团情况，试验为期3个月。【13】
1个月后，可以监测到志愿者的腹部、臀部和腰部的周长有显著性的减少。三个月后，所有测量的身体部位都有改善。
脂肪团情况更明显一下，从治疗4周开始显着减少，张力从 8 周开始得到改善，表明该产品改善了皮肤方面。
研究结果表明，被评估的 13 个指标中的8个参数都得到了显著性的改善。
另外几项随机双盲的对照研究也都表明，使用主要活性成分中含有咖啡因的涂抹产品，1-2个月的使用，就可以有效增加皮肤微循环，减少橘皮组织。尤其是橘皮严重的人群中，皮肤凹陷等减少56%，橘皮区域的评分可以从3.3降到2.2（得分越低越好）【14】【15】
#4
做个简单的总结
第一，外用咖啡因可以通过【细胞自噬】这种精准“外科手术”式的方法，来保护皮肤角质形成细胞等免受氧化和紫外的伤害，这点和其他抗氧化抗衰成分存在很大不同，因此外用涂抹咖啡因会有抵挡紫外和抗氧化的功效。
第二，咖啡因能够激活头皮毛囊，因此被越来越多的研究证明可以有效防脱和生发。
加上咖啡因本身虽然属于小分子亲水性的成分，但比较容易通过毛囊渗透吸收到体内，因此添加在洗发水和头皮精华中都有不错的效果。
第三，局部区域涂抹咖啡因，可以很好的促进甘油释放，减少脂肪团的生成，因此对于有橘皮组织的女同胞来说，可以尝试。
写在最后
相比外用咖啡因产品，我更喜欢喝咖啡，毕竟喝进去对皮肤的益处貌似还要更多一些。
比如可以帮助抗衰，因为研究表明口服咖啡因能减少胶原蛋白的降解，如果同时再有口服胶原蛋白的习惯，甚至可以完美实现1 1＞3的效果。还能帮助美白，因为咖啡因在体内能抑制酪氨酸酶的表达。除了美白和抗衰，喝咖啡还有助于提高我们皮肤自身抵挡紫外线的能力。
话说回来，我写的文章看不懂就算了，能当催眠读物也算不枉我码这么多字。但丁妈的文章还是要多看，哪怕是我，每次看都会有不一样的收获。尤其是#丁妈深点评#这个专栏，遇到不懂的大牌或者新锐产品，去看看丁妈鞭辟入里的剖析，你都能感知到市面上绝大部分配方师或UP主都很难企及的深度和角度。
这就是一个资深的分子生物学博士当配方师最闪光的地方。
没读过参考文献怎么写文章
1.León-Carmona JR, Galano A. Is caffeine a good scavenger of oxygenated free radicals? J Phys Chem B. 2011 Apr 21;115(15):4538-46. doi: 10.1021/jp201383y.
2.Jonason AS, Kunala S, Price GJ, Restifo RJ, Spinelli HM, Persing JA, Leffell DJ, Tarone RE, Brash DE. Frequent clones of p53-mutated keratinocytes in normal human skin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Nov 26;93(24):14025-9. doi: 10.1073/pnas.93.24.14025. PMID: 8943054; PMCID: PMC19488.
3.Lu YP, Lou YR, Xie JG, Peng QY, Liao J, Yang CS, Huang MT, Conney AH. Topical applications of caffeine or (-)-epigallocatechin gallate (EGCG) inhibit carcinogenesis and selectively increase apoptosis in UVB-induced skin tumors in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Sep 17;99(19):12455-60. doi: 10.1073/pnas.182429899. Epub 2002 Aug 30. PMID: 12205293; PMCID: PMC129466.
4.Heffernan TP, Kawasumi M, Blasina A, Anderes K, Conney AH, Nghiem P. ATR-Chk1 pathway inhibition promotes apoptosis after UV treatment in primary human keratinocytes: potential basis for the UV protective effects of caffeine. J Invest Dermatol. 2009 Jul;129(7):1805-15. doi: 10.1038/jid.2008.435. Epub 2009 Feb 26. PMID: 19242509; PMCID: PMC2829385.
5.Dhurat R , Chitallia J , May T W , et al. An Open-Label Randomized Multicenter Study Assessing the Noninferiority of a Caffeine-Based Topical Liquid 0.2% versus Minoxidil 5% Solution in Male Androgenetic Alopecia[J]. Skin Pharmacol Physiol, 2017:298-305. DOI：10.1159/000481141
6.Bussoletti C, Tolaini MV, Celleno L. Efficacy of a cosmetic phyto-caffeine shampoo in female androgenetic alopecia. G Ital Dermatol Venereol. 2020 Aug;155(4):492-499. doi: 10.23736/S0392-0488.18.05499-8. Epub 2018 Mar 6. PMID: 29512972.
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9.Diepvens K, Westerterp KR, Westerterp-Plantenga MS. Obesity and thermogenesis related to the consumption of caffeine, ephedrine, capsaicin, and green tea. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007 Jan;292(1):R77-85. doi: 10.1152/ajpregu.00832.2005. Epub 2006 Jul 13. PMID: 16840650.
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