患者,男性,2012年5月初诊,当时32岁。发现乙肝小三阳十多年,转氨酶反复升高多年,HBVDNA定量波动在4次方~~6次方拷贝之间。哥哥也是乙肝患者,诊断肝硬化后服用抗病毒药物治疗中。父亲57岁死于肝癌。
完善相关检查后,我建议他可以尝试一下干扰素治疗,同时也告诉他,乙肝小三阳使用干扰素短期有效率高,停药后复发率很高。该患者使用普通干扰素后疗效很好,HBVDNA低于检测下限,肝功能恢复正常,乙肝表面抗原定量下降至个位数,普通干扰素治疗一年半后停针观察。
停用干扰素2年后肝炎再度复发,我建议他选择口服抗乙肝病毒药物,该患者不愿意长期服药,表示还想再使用干扰素治疗。第二次使用普通干扰素仍然疗效很好,治疗至九个月时乙肝表面抗原转阴了(临床治愈),干扰素继续巩固治疗六个月后停药。此后每半年定期复查,肝功能正常、HBVDNA定量不可测,乙肝两对半定量提示单纯抗 HBc 阳性,乙肝表面抗体一直没有出现。
2019年该患者来复查,让我大吃一惊。原本是“白面书生”的他,眼睛皮肤全黄了!仔细了解后,得知他因为左侧膝关节疼痛断断续续服用了两个月的中药粉末,关节疼痛好转了,但是全身发黄,还恶心呕吐、全身乏力。
在我们医院完善相关检查后,发现其总胆红素高达400多,谷丙转氨酶飙升至1800多,乙肝两对半又转成了小三阳,HBVDNA定量高达8次方拷贝,凝血酶原时间45秒,这是非常严重的肝病—肝衰竭!!!该患者后来转院至上海做了肝移植手术。
患者家属把剩余的中药粉末拿去相关机构做了检测,发现其中除了一些活血化瘀的中药外还加入了大剂量的激素(醋酸泼尼松)和西药消炎痛。较大剂量的激素断断续续服用了两个月,患者的免疫系统受到了强烈抑制,体内潜伏的乙肝病毒重新大量复制,这就是乙肝病毒的再激活!
慢性乙肝患者如果不幸罹患慢性肾病、自身免疫性疾病或者恶性肿瘤时,需要使用免疫抑制剂或者化学治疗,有可能诱发乙肝病毒再激活,严重者可以导致肝衰竭甚至死亡。相关研究显示,20%~~50%的HBsAg阳性、抗-HBc阳性的肿瘤患者、8%~~18%的HBsAg阴性、抗-HBc阳性的肿瘤患者,在抗肿瘤治疗后发生乙肝病毒再激活。一旦发生,后果非常严重。如果对此有所了解,只要提前使用恩替卡韦或者替诺福韦等强效低耐药的抗病毒药物,乙肝病毒的再激活是可以获得很好预防的。
希望广大乙肝患者或者已经获得临床治愈的乙肝康复者,都要对乙肝病毒再激活的知识有所了解,关键的时候,知识真的可以救命!
江西省上饶市第二人民医院综合门诊部主治医生 王春喜
2015版 《中国慢性乙型肝炎防治指南》相关内容
应用化疗和免疫抑制剂治疗的患者
慢性HBV感染患者在接受肿瘤化疗或者免疫抑制治疗,尤其是接受大剂量类固醇治疗过程中,大约有20%~·50%的患者可以出现不同程度的乙型肝炎再活动,严重者出现急性肝衰竭甚至死亡。高病毒载量是发生乙型肝炎再活动最重要的危险因素。预防性抗病毒治疗可以明显降低乙型肝炎再活动,并建议选用强效低耐药的恩替卡韦或者替诺福韦治疗。
免疫抑制药物分为高、中、低风险三类,高风险免疫抑制剂是指引起HBV再激活可能性超过10%,如B淋巴细胞活性抑制剂(如利妥昔单抗或者奥法木单抗)、蒽环霉素衍生物(如阿霉素、表阿霉素等)、或者类固醇激素如强的松10~~20 毫克/天持续4周以上或者甚至更高剂量。中风险免疫抑制剂是指引起HBV再激活的可能性在1%~~10%之间,如TNF抑制剂(如依那西普、阿达木单抗、赛妥珠单抗、英夫利昔单抗等)、其他细胞因子或者整合素抑制剂(阿巴西普等)、酪氨酸蛋白酶抑制剂(伊马替尼等)、类固醇激素<10 毫克/天但持续4周以上者。
低风险类免疫抑制剂是指可能引起HBV再激活的可能性在1%以下,如咪唑硫嘌呤、氨甲喋呤等或者口服类固醇激素少于一周。
对于HBsAg阳性/抗-HBc阳性,或者HBsAg阴性/抗-HBc阳性患者使用低风险免疫抑制剂,不建议常规使用预防性抗病毒治疗。
对于抗HBs抗体和抗HBc 双阳性的患者在接受一些高、中危类免疫抑制剂尤其是高危类药物时,仍然有部分患者出现HBV再激活导致肝炎复发,因此仍然建议对于这些患者除了应该密切监测HBV血清标志物和HBVDNA外,还应该兼顾使用免疫抑制剂药物的特性和HBV感染后的肝脏疾病状态等,综合评估给予患者制定安全有效的治疗措施。在化疗和免疫抑制治疗停止后,应当继续抗病毒治疗至少6个月以上。核苷(酸)类似物停用后可能出现复发,甚至病情恶化,应该注意随访和监测。
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