导读
肝纤维化是存在于大多数慢性肝脏疾病过程中的病理变化,主要表现为肝细胞外基质(即胶原、糖蛋白和蛋白多糖等)的弥漫性过度沉积与异常分布,从而导致肝脏组织结构异常改变,并影响肝脏正常生理功能。肝纤维化进一步发展可形成肝硬化,甚至引起门静脉高压或肝癌,导致肝功能衰竭。
本文主要总结了肝纤维化的治疗方法,以及可能有一定治疗作用的抗纤维化药物。
肝纤维化——如何治疗?
目前尚无明确可用于临床的抗肝纤维化药物,主要通过治疗引起肝损伤的基础疾病来缓解肝损伤和炎症,并对肝纤维化进行防治。
1. 病因治疗
各种病因如病毒、酒精、毒素、胆汁淤积或药物等均可导致肝脏损伤,肝细胞外基质过多积累,从而导致肝纤维化。有效的病因治疗可以减缓甚至逆转部分肝纤维化。
病毒性肝炎:在病毒性肝炎中,引起肝纤维化的主要是慢性乙型及丙型病毒性肝炎。病因治疗为抗病毒治疗,旨在有效抑制和清除慢性肝炎病毒。
酒精性肝病:主要为戒酒和营养支持,在戒酒的基础上,为患者提供高蛋白、低脂饮食,并补充多种维生素。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD):通常包括脂肪变性(脂肪肝)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH),需患者控制体质量及改善相关的代谢紊乱。通过节食、锻炼或肥胖手术减少体重可以使NASH患者在组织学方面得到改善。
自身免疫性肝病:包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性胆管炎(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)及相互重叠的所谓重叠综合征,主要应用激素和免疫抑制剂进行治疗。
其他类型肝病:药物性肝损伤(DILI)患者停用导致肝损伤的药物;根除血吸虫病患者体内的寄生虫;解除机械性胆道梗阻患者的胆道压力等。
2. 抗肝纤维化治疗
截至目前,尚无明确可用于临床的抗纤维化药物。下列药物在动物实验中显示有较好的抗肝纤维化作用,但人体研究数据还有限,有待进一步的研究:
甘草酸类制剂:衍生于甘草的主要活性成分甘草酸和甘草甜素,具有类似糖皮质激素的非特异性抗炎作用,而无抑制免疫功能的不良反应,可改善肝生物化学指标、肝组织炎症和纤维化。
水飞蓟素:是奶蓟水飞蓟中的一种天然黄酮成分,该化合物作为一种抗氧化剂可以减少肝损伤和纤维化。
糖皮质激素:可抑制炎症及免疫反应,用于治疗AIH。
熊去氧胆酸:是治疗PBC的主要药物,可改善肝组织纤维化。
奥贝胆酸:具有利胆和肝细胞保护作用,可增加胰岛素敏感性,调节脂肪代谢,发挥抗炎和抗肝纤维化作用。
多烯磷脂酰胆碱:具有抗氧化和抗纤维化的双重作用,在酒精性肝病的治疗中备受关注。
中医中药:国内已有部分中成药显示有一定的抗肝纤维化作用,并用于临床治疗,常见的主要包括扶正化瘀胶囊(片)、安络化纤丸、复方鳖甲软肝片等。但有待开展更多多中心规范临床研究,以进一步证实其确切疗效、安全性与作用特点。
参考文献:
[1] 中国中西医结合学会肝病专业委员. 肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019,35(07):1444-1449.
[2] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会消化病学分会, 中华医学会感染病学分. 肝纤维化诊断及治疗共识(2019年)[J]. 临床肝胆病杂志, 2019,35(10):2163-2172.
[3] 邓威, 陈倩, 龚作炯. 不同病因肝纤维化治疗的研究进展[J]. 疑难病杂志, 2021,20(09):957-962.
[4] 中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会消化病学分会, 等. 酒精性肝病基层诊疗指南(2019年)[J].中华全科医师杂志, 2020,19(11):990-996.
[5] 王福生, 等. 希夫肝脏病学(第11版)[M]. 北京大学医学出版社, 2015.
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