哈尔滨医科大学附属第一临床医院心内科主任医师 盛 力
近日，我院一位患者，因上呼吸道感染口服克拉霉素后，咳嗽及流涕症状有所缓解，但身上出现红色小皮疹，于是自行服用了抗过敏药开瑞坦（即氯雷他定，非处方药）。服药当晚，他突感心慌、胸闷，伴有大汗。经急诊检查，其心电图显示心动过缓、QT间期明显延长，医生判断这是克拉霉素与氯雷他定联用引起的心脏不良反应。患者停用氯雷他定后，情况好转。
氯雷他定是第二代抗组胺药，对机体外周H1受体有高度的选择性，作用明确、持续时间长，是常用的抗过敏药物。与第一代抗组胺药相比，氯雷他定不会产生嗜睡感，也相对安全。克拉霉素是红霉素的衍生物，对常见的革兰氏阳性菌，如链球菌属、肺炎球菌、葡萄球菌有明确的抗菌作用，对流感杆菌也有较强的抗菌作用，临床主要用于治疗上、下呼吸道感染，包括扁桃体炎、咽喉炎等。这两种药物看似没有直接联系，但它们在体内代谢时是有共同途径的。氯雷他定主要经肝脏CYP3A4和CYP2D6酶代谢；克拉霉素属于大环内酯类药物，对CYP3A4酶有抑制作用。两者联用，克拉霉素能明显抑制氯雷他定在肝脏内的代谢，导致其血药浓度显著升高。氯雷他定代谢不出去，蓄积之后可进入心肌细胞，影响离子通道功能，引起QT间期延长，心率减慢，使患者出现心慌、胸闷、气短、晕厥、大汗等症状，严重者会诱发致命性的心律失常，甚至发生猝死。
除了氯雷他定，其余的第二代抗组胺药，如特非那定、依巴斯汀、阿司咪唑等，与CYP3A4 酶抑制剂联用时，都可能引起上述不良反应。因此，临床上如果抗组胺药和抗菌药物需要同时使用时，要避免选用大环内酯类抗菌药物。另外，也要警惕其他的酶抑制剂与抗组胺药的联合使用，如奎尼丁、异烟肼及茶碱类，以减少心脏不良反应。▲
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