1348年，欧洲爆发了黑死病，薄伽丘写出《十日谈》，这是欧洲文学史上第一部现实主义文学，《十日谈》和但丁的《神曲》开始打破教皇的独裁，神学更是在黑死病当中变得脆弱不堪。
意大利率先发起了文艺复兴，在文艺复兴期间，达·芬奇是“最完美的代表”是人类史上绝无仅有的奇才，达·芬奇涉及的领域很广，他精通医学、建筑、音乐、雕塑、数学、天文地理，他的各种学术手稿保存下来的就有6000多页，最杰出的还是绘画。
《蒙娜丽莎》、《最后的晚餐》、《岩间圣母》是达·芬奇最杰出的代表作，其中《蒙娜丽莎的微笑》成了几百年一大谜团，这幅画创作于1504年左右，在文艺复兴刚刚起步的年代女性举止是受到很多约束的。
她们甚至都不能肆意的欢笑，不然那就是对上帝的“亵渎”，即便是上层社会也会一样，所以中世纪的肖像画，都是呆板、僵硬，面无表情的，这也是为什么科学家一直在研究蒙娜丽莎的微笑的原因之一。
蒙娜丽莎一直都是一个说不尽的话题，500年来，后世不断的给出各种猜测，有人认为画中的贵妇是不存在的，也有人认为这是某一个神话，其中最为流行版本是新贵乔孔多的年轻的妻子丽莎·乔宫多。
不管她存不存在，《蒙娜丽莎》已经成为绘画界、科学界的奇迹，哈佛大学神经科专家利文斯通博士认为，蒙娜丽莎的微笑时隐时现，主要还是跟人体视觉系统有关，不同的光线，不同的视角，就会看到各种不同的微笑。
为了证实这个观点，哈佛大学的研究专家采用了x光照射，他们发现蒙娜丽莎的嘴部涂抹了40层颜料，每一层都很薄，这不是用笔画上去的，而是涂抹在手指上作画，每涂一层都需要好几个月才能风干。
正是因为如此，在不同的光线下，有着不同的笑容，而女性特点在“蒙娜丽莎”这里，已经消失的无影无踪，她看上去不像是男人、也不像是一个女人，达芬奇在绘画上已经超过了性别概念。
意大利国家文化遗产理事会主席西尔瓦诺·温切蒂将《蒙娜丽莎》放大3.14倍之后，发现了蒙娜丽莎的眼睛当中有许多微小字符，右眼球上画有黑色的LV，左眼看上去像是CE，在背后的桥拱还有数字72，也有可能是L和数字2。
科学家认为，她的微笑不是正常的笑容，法国里昂的脑外科专家让·雅克·孔代特认为，蒙娜丽莎中风了，脸歪着所以才显得有微笑，意大利外科大夫梅拉发现他的左眼有个小肉瘤，发际线靠后，这种种的症状表明，她是一位患有甲状腺动能低下的患者。
这一切欺骗与神秘都集中在《蒙娜丽莎》身上，从而令人们产生一种畏惧。在不同的人眼中，蒙娜丽莎的微笑有着不同的含义，500多年来，没有一个人能够给出任何答案，这也只能说明达芬奇的绘画技能已经超乎想象。
蒙娜丽莎的笑容更是达到了神韵之境，那如梦似的妩媚微笑，在500年来一直都是最“神秘的微笑”。
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