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甲状腺是一个对免疫应答非常敏感的器官。近年来的研究发现,甲状腺疾病的发病率处于明显增长的趋势,而且逐渐年轻化,已成为中国居民的主要慢性病之一。而甲状腺疾病的发生主要是甲状腺功能异常导致。了解不同甲状腺功能的筛查指标,对于诊断各种甲状腺疾病非常重要。本文我们结合近年发表的甲状腺相关指南,对甲状腺功能的不同筛查指标进行了整理。
图片来源:123RF
甲状腺功能的8项筛查指标是判断甲状腺功能(甲功)状态较全面的筛选指标,也是诊断甲状腺功能亢进(甲亢)、甲状腺功能减退(甲减)、急慢性甲状腺炎等甲状腺疾病的重要依据。不过诊断甲状腺疾病需要结合多个筛查指标结果,以及结合患者病史、临床表现等来综合评估。具体的指标包括:
一、血清促甲状腺素(TSH)
二、血清甲状腺激素测定4项:
1. 总甲状腺素(TT4)
2. 总三碘甲状腺原氨酸(TT3)
3. 游离甲状腺素(FT4)
4. 游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)
三、甲状腺自身抗体测定3项:
1. 甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)
2. 甲状腺球蛋白抗体(TgAb)
3. 促甲状腺激素受体抗体(TRAb)
血清TSH测定
血清TSH的测定是筛查甲状腺功能异常、诊断原发性甲减等的主要方法。血清TSH的分泌对血清中FT4微小变化十分敏感,在发生甲减早期,FT4还未检测到异常时,血清TSH已发生变化。
此外,在许多非甲状腺疾病的情况下,血清TSH水平也会出现异常。如急性疾病会导致血清TSH受抑,重危患者,尤其是接受多巴胺注射或药理剂量的糖皮质激素治疗的患者,血清TSH水平可低于0.1 mIU/L且FT4低于正常。
血清TSH参考值为0.3~4.8 mIU/L,参考值会因年龄、种族、性别、碘营养状态及采用的试剂盒不同而有差异。
血清甲状腺激素测定
TT4和TT3
T4全部由甲状腺产生,而T3仅有20%直接由甲状腺产生,其余80%在外周组织中由T4经脱碘代谢转化而来。T3是甲状腺激素在组织实现生物作用的活性形式。TT4和TT3包括结合型和游离型。结合型T4和T3主要与甲状腺素结合球蛋白(TBG)、甲状腺素转运蛋白(TTR)及白蛋白结合。游离型(FT4及FT3)见下文详细介绍。
正常成人血清TT4水平为64~154 nmol/L,TT3为1.2~2.9 nmol/L,不同实验室及试剂盒略有差异。
血清TT4、TT3测定是反映甲状腺功能状态的主要指标,它们在甲亢时增高,甲减时降低。一般而言,二者呈平行变化;但是在甲亢时,血清TT3增高常较TT4增高出现更早,对轻型甲亢、早期甲亢及甲亢治疗后复发的诊断更为敏感。而在甲减时,通常TT4降低更明显,TT4是诊断原发性甲减的优选指标。
FT4和FT3
游离型甲状腺激素是甲状腺激素的活性部分,是实现该激素生物效应的主要形式,能真实反映甲状腺功能状态,但其在人体内含量极微,FT4仅约占TT4的0.03%,FT3约占TT3的0.3%。正常成人血清FT4水平为9~25 pmol/L,FT3为2.1~5.4 pmol/L,不同方法及实验室测定结果差异较大。
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甲状腺自身抗体测定
TPOAb和TgAb
TPOAb对于甲状腺细胞具有细胞毒性作用,引起甲状腺功能低下。而一般认为TgAb对甲状腺无损伤作用。二者是确定原发性甲减病因的重要指标和诊断自身免疫甲状腺炎(包括桥本甲状腺炎、萎缩性甲状腺炎等)的主要指标。二者的正常值参考范围为:TgAb<115 IU/mL,TPOAb<34 IU/mL。
- 一般认为TPOAb的意义较为肯定。TPOAb阳性与甲减有明显相关,在亚临床甲减人群中,高滴度TPOAb水平有助于预测向临床甲减的进展。
- TgAb的意义不如TPOAb。TgAb在自身免疫甲状腺炎患者中的阳性率较低,敏感性不如TPOAb;且TgAb不能固定补体,被认为在甲状腺的损伤中没有明显作用。不过,有研究发现,在TgAb单独阳性的女性中,血清TSH水平也显著升高。因此,在血清TSH升高而TPOAb阴性者中应该检测TgAb。
TRAb
TRAb是格雷夫斯病(甲亢最常见的原因之一)的特征性抗体,也是该病发生的主要原因。TRAb的存在反映了全身广泛存在的免疫损伤,并导致了甲状腺毒症和格雷夫斯病等各种并发症。TRAb可以用于甲状腺毒症的病因鉴别、甲状腺功能评估、以及格雷夫斯病甲亢的诊断。其中,第3代TRAb在格雷夫斯病鉴别诊断中的敏感度和特异度均达90%以上。TRAb的正常参考值范围为0~1.75 IU/L。
TRAb主要有3种抗体亚型,包括甲状腺刺激性抗体(TSAb)、阻断性抗体(TSBAb)及中性抗体。与甲状腺功能相关的抗体包括TSAb和TSBAb。TSAb与血清TSH受体(TSHR)结合,促进甲状腺激素合成、甲状腺滤泡细胞增殖。TRAb阳性提示患者体内存在TSHR抗体,但是无法区分TSAb和TSBAb。
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