吃，真的想吃！
自从上周开放堂食，奇点糕真是十分珍惜机会，5天内连续到店含泪打卡铜锅涮肉、烤串、牛油火锅、炸鸡桶。且不说长了多少肉，奇点糕的肠胃都要写一本《钢肠铁胃是怎样炼成的》。再加上已入夏，晚上散步更是极易受到“窜稀小套餐”的诱惑，烤肠烤面筋炸豆腐，必须奖励一下自己劳累走这十几分钟。在家躺着也要搞个鸡爪子、小薯片嗦嗦味儿才行。
嘴巴，要不你和裤子商量一下，让它别缩水了好吗？
今天，奇点糕正纠结哪天来顿地摊烤肉，突然在顶刊《自然》上看到一篇文章教咱怎样把控食欲。这篇文章表明，想克制住自己食欲so easy啦，运动运动就好啦！（等一下，这好像也不简单？）
来自美国斯坦福大学的Jonathan Long教授和贝勒医学院的徐勇教授发现，人在剧烈运动时血液中会产生一种由乳酸和苯丙氨酸合成的小分子Lac-Phe，这种小分子能够显著抑制食欲。
如果长期给予高剂量Lac-Phe分子治疗肥胖小鼠，可有效减少每日食物摄入量以及减轻体重，并改善葡萄糖耐量。[1]
论文首页截图
大量研究表明，除了满足健身塑形的需求，运动可以有效预防肥胖以及肥胖相关的心脏代谢疾病，增强免疫力，甚至还与改善认知、抗癌都多多少少有关系，属实是个性价比极高的健康干预手段。
相比之下，缺乏运动则会增加肥胖风险、代谢病患病风险以及全因死亡风险。[2,3]
当然，到目前为止我们还无法完全解读运动的“养生秘诀”。在这项研究中，Jonathan Long教授和徐勇教授选择从代谢角度出发，找到运动诱导的代谢物组分改变与相应健康收益之间的关联。
他们先是让小鼠在跑步机上一阵猛跑，以达到剧烈运动的效果，并利用代谢组学、质谱等方法分析，小鼠血液循环中代谢物组分都发生哪些变化。
结果显示，运动前后，小鼠血液中的小分子Lac-Phe（N-lactoyl-phenylalanine）水平变化幅度是最为显著的。一旦小鼠开始跑步，血液中Lac-Phe分子水平就立即升高，峰值可达2μM，并在运动结束1小时后恢复到基线水平。虽然在小鼠体内其它组织也检测到Lac-Phe分子的存在，但是这些Lac-Phe分子水平变化与运动状态无关。
另外，其它一些已知的运动相关代谢物，如乳酸、富马酸盐、琥珀酸盐的分子水平也明显上升。
非常有趣的是，为了验证这一发现，研究者们还找来专业运动员——赛马，进行检测。赛马的最大耗氧量十分夸张，它们优越的运动能力成谜。研究者们发现，和跑步机上的小鼠一样，赛马在剧烈运动前后，血液中Lac-Phe分子是水平差异最大的代谢物，且运动中的最高峰度同样大约可达2μM。
一运动，血液中Lac-Phe分子水平就升高
所以，Lac-Phe分子，你是做什么工作的？
在此之前，其实并没有研究挖掘Lac-Phe分子的身份，是个功能未知的代谢产物，人们对它的了解仅限于——它是个乳酸和苯丙氨酸的酰化共轭物。
这次，研究者们利用肥胖小鼠（喂养高脂肪饮食所得，与人类肥胖症状相似）发现，只要“迈开腿”就能大量产生的Lac-Phe分子，竟然能用来“管住嘴”。
他们将肥胖小鼠分为两组，一组腹腔注射高剂量Lac-Phe分子（50 mg kg-1）作为治疗，一组作为对照。结果发现，在注射的12小时内，与对照组相比，Lac-Phe分子治疗的肥胖小鼠食欲被抑制，摄食量减少约50%，同时还不会对小鼠的身体活动或是能量消耗造成影响。
如果给肥胖小鼠连续注射Lac-Phe分子（50 mg kg–1day–1）超过10天，不仅每日食物摄取量会减少，连体重也会随着脂肪组织的减少而降低，肥胖症状、葡萄糖耐量也得到改善。
Lac-Phe用来抑制食欲有一手
值得注意的是，注射高剂量Lac-Phe分子无法抑制瘦小鼠的食欲。另外，口服也没有用，可能与Lac-Phe分子的化学结构稳定性有关。
也就是说，对于肥胖小鼠来说，血液中高水平的Lac-Phe分子能够有效抑制食欲，甚至可以改善肥胖相关症状。
不仅如此，研究者们还找到合成Lac-Phe分子的关键蛋白激酶CNDP2。一旦缺失蛋白激酶CNDP2，小鼠不管是歇着还是运动，都不会引起血液中Lac-Phe分子水平上升。
更可怕的是，缺失蛋白激酶CNDP2会导致“无效运动”，并且更倾向于摄入更高能量的高脂饮食。
在提供同样的饮食和运动方案（每天慢跑41±1.2min）下，与正常肥胖小鼠相比，缺失蛋白激酶CNDP2的肥胖小鼠吃得更多、体重更高，脂肪组织质量增加。
没有蛋白激酶CNDP2，靠运动减肥可是大打折扣
当然，连赛马都搞来了，人类的数据也少不了。
通过对两项跑步机运动队列的数据进行分析，研究者们发现，跑步确实能够诱导人类血液中Lac-Phe分子水平显著增加。
而且，运动方式不同，Lac-Phe分子水平变化也不同。进行爆发性较高的短跑时，血液中Lac-Phe分子水平增幅最大，其次是抗阻力运动、耐力训练。即使在进行短跑后3小时，血液中Lac-Phe分子水平依旧高于基线水平。
短跑产生的Lac-Phe分子最多
总体来说，Jonathan Long教授和徐勇教授发现，剧烈运动可诱导血液中的小分子Lac-Phe水平大幅升高，可以有效减少小鼠的食物摄入量并减轻体重。而且，对于人类而言，短跑的效果更好，能够更大幅度地提升血液中Lac-Phe分子水平。
鉴于慢性给药Lac-Phe分子对肥胖小鼠的疗效还不错，研究者们表示，未来将进一步探索Lac-Phe分子的作用，看看它除了能抑制食欲，是否还参与调节其它代谢过程。
当然，这项研究也解释了一个常见现象——剧烈运动明明能量消耗很大，但刚结束后却没有什么食欲。对此，研究者们提出了一个有趣的观点，他们认为，这离不开生命进化生存的需求[4]。你想啊，你正在被猎豹猛追，跑着跑着突然自己就饿不行、满脑子美食，一个趔趄倒下，结束。
只不过，没想到“管住嘴”的秘诀，竟然是“迈开腿”。两道大难题，这可咋整。
参考文献：
[1]https://www.nature.com/articles/s41586-022-04828-5#citeas
[2]Kleinert, M. et al. Mol. Metab. 9, 187–191 (2018).
[3]Stensel, D. Ann. Nutr. Metab. 57 (Suppl. 2), 36–42 (2010).
[4]https://www.nature.com/articles/d41586-022-01321-x
本文作者丨张艾迪
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