秦始皇身手矫健，反应能力敏锐，因此能躲过荆轲和高渐离的近身刺杀。他也有充沛的精力，每天都阅读大量的文件，他用称重的工具来计算阅读的数量，没达到自己制定的目标就坚决不休息。
到了49岁时，秦始皇的体力和精力还比较旺盛。他进行了人生中最后一次巡游，这也是五次巡游中路途最长的一次。他走水路顺长江而下抵达出海口，又沿着海岸线向北，绕山东一圈后走陆路返回咸阳。登陆后不久，秦始皇突发恶疾，最终在沙丘驾崩。
突然间的离世，连他自己都没有料想到，不然不可能久久不确立太子。对于他突然离世的原因，人们做出了不同的揣测，其中一种就是因为误服丹药中毒而死。
秦始皇孜孜不倦的事有很多，统一天下、强盛国家、开疆拓土……，大多数都获得了巨大的成功。唯独有一件事让他处处碰壁又百折不挠——那便是寻仙问药，秦始皇为了获得长生不老药做出过许多努力，但好像都白费了。
齐国（今山东）是六国中最强盛的国家，它的北面是渤海，传说中的蓬莱仙岛就在这片海里，因此贴近渤海的齐国和燕国聚集了许多致力于“寻仙问药”的方士。
秦始皇第二次出巡的终点，就是昔日与秦国争雄的齐国。到了这里后，许多自称到过蓬莱仙岛的方士要求觐见，秦始皇接见了他们，对他们所描述的那些事物很感兴趣。方士徐福对秦始皇说，自己去过蓬莱、方丈、瀛洲这三座仙岛，懂得“寻仙问药”的方法。秦始皇就让他带着几千童男童女，坐着大船入海“寻仙”。
秦始皇重用了一些方士，对他们的话深信不疑，于是用很多钱财来支持他们的行动，希望他们能帮自己找到长生不老药。从此开始执着于对长生不老的追求，之后的三次出巡，都必去齐地或燕地一趟，每次必然要派一些方士入海寻药。
秦始皇第三次出巡去了燕国，在碣石派卢生入海寻药。卢生回来后，自称到了仙岛，并献上了此行获得的《录图书》，上面有一句话道：“亡秦者胡”。秦始皇认为所谓的“胡”指的是匈奴，就派蒙恬率领30万大军进攻匈奴，夺取了河套地区，然后开始修筑长城。之后，卢生不再出海，留在皇宫里炼制“不死药”，炼药的依据或许就是《录图书》。
卢生还对秦始皇说：“我们从前寻找丹药一直一无所获，现在知道原因了，是因为有‘害物’阻挠。陛下若想得到不死之术，也需要避开‘害物’。办法就是隐匿形迹，不让任何人知道你的行踪。”从此之后，秦始皇深居禁宫之中，不见任何外人，也禁止身边的人把自己的行踪透漏出去，大臣们有事要奏就通过太监们，从此之后沉迷进了寻求不死之术。
秦始皇同时通过两种办法来寻药，一是派方士入海，二是让卢生等人炼药。卢生炼了几年药，或许是因为长期没有进展害怕受罚，大肆诋毁秦始皇一番后逃走了。卢生逃走后，炼药的工作没有停止，由其他方士继续进行。
直到秦始皇驾崩，寻药的工作持续了9年，方士们有没有拿出成品的丹药？秦始皇有没有服用过他们提供的东西？这些都是不可知的事情。秦始皇最后一次出巡也去了齐国，见过一些方士。他不久之后的驾崩，会不会与此次齐国之行有关呢？
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