五鼠闹东京是《三侠五义》中一段非常精彩的故事，说的是南侠展昭在耀武楼献三绝六巧博得皇帝宋仁宗龙颜大悦。宋仁宗不但封展昭四品带刀御前侍卫之职而且看到他身手敏捷行动灵巧，不由得称赞他就像自己皇宫里的御猫一样。
当然，宋仁宗可能是随口夸了那么一句，没想到展昭在房顶上听到了于是赶紧跪下叩头谢主隆恩。于是乎，御猫就成了展昭的另一个绰号不胫而走传遍江湖。展昭没想到自己御猫的绰号会给自己带来大麻烦。
因为御猫的绰号传到了松江府陷空岛卢家庄，卢家庄居住着大名鼎鼎的五鼠弟兄也就是大五义：钻天鼠卢方、彻地鼠韩彰、穿山鼠徐庆、翻江鼠蒋平、锦毛鼠白玉堂。老大卢方性情忠厚通情达理；老二韩彰认死理，号称韩轴子；老三徐庆大大咧咧，胸无城府；老四蒋平鬼马精灵，满肚子坏水；老五白玉堂心高气傲，眼空似水。
展昭御猫的绰号传到陷空岛之后，其他四鼠倒还没怎么样，唯独气坏了锦毛鼠白玉堂。白玉堂心说话你展昭也是江湖中人难道不知道陷空岛五鼠弟兄的大名？你起个御猫的绰号这不是明摆着看不起我们五鼠弟兄吗？
白玉堂决定到开封府找展昭算账，非要让他把御猫的名号抠掉不可。白玉堂走了之后杳无音信，大哥卢方放心不下于是派韩彰、徐庆、蒋平三鼠前往开封去找白玉堂。没想到三鼠走后同样信息皆无，卢方决定亲自到开封走一趟，这才引发了五鼠闹东京这场好戏。
锦毛鼠白玉堂到开封后先是寄笺留刀给包公和展昭一个下马威，然后夜探开封府与南侠展昭大打出手，展昭不愿跟五鼠弟兄为仇作对，当面向白玉堂解释御猫名号乃当今圣上所赐并非有意针对五鼠弟兄，但是白玉堂听不进去，认为是猫就避鼠展昭就是看不起五鼠弟兄。无奈之下，展昭凭借手中湛卢宝剑削断锦毛鼠白玉堂手中钢刀，白玉堂见赢不下展昭只得败走。
回到客店白玉堂越想越气决定再干一票大的，这一次他竟然夜入皇宫题诗留字并杀掉佞臣太监郭安。面对白玉堂如此嚣张，皇上命开封府百日内将白玉堂缉拿归案，彻地鼠韩彰、穿山鼠徐庆、翻江鼠蒋平找到白玉堂，四鼠坐在一起商议对策，白玉堂请求三鼠念在跟自己磕头结义的份上帮着自己去打展昭，三鼠同意了白玉堂的请求。
再说钻天鼠卢方来到东京后路见不平，拔刀相助，结果摊上了人命官司。卢方被开封府办差官张龙、赵虎带到开封府，展昭见到卢方以礼相待并再一次重申自己御猫绰号绝对不是针对五鼠弟兄的，卢方被南侠展昭之人品所折服。包公宴请卢方并亲自作陪这让卢方深受感动，卢方打包票自己一定要把五弟锦毛鼠白玉堂带到开封府认罪。
卢方很快就找到白玉堂劝说其到开封府自首，并担保皇上不但不会治罪而且会封其官职。白玉堂支支吾吾要求让自己考虑考虑，原来白玉堂使的是稳军计，韩彰、徐庆、蒋平三鼠就在卢方劝说白玉堂投案自首的空挡已经大闹开封府了，三鼠会斗南侠展昭，打得不亦乐乎。
卢方得知自己上当之后急火攻心马不停蹄赶到开封府，正看到三鼠跟展昭打得不可开交，于是大吼一声住手。一见大哥来到，徐庆和蒋平都把刀扔在地上，唯独老二韩彰打算抽身离开去跟白玉堂商议对策。南侠展昭见韩彰要走于是准备赶上去拦住他一起见包公，韩彰误会了展昭以为他要捉拿自己，于是回手打出一支毒药镖然后头也不回离开开封府。
韩彰不知道这支毒药镖正打在赵虎的大腿根上。卢方命徐庆和蒋平在包公面前负荆请罪，包公以礼相待。众人商议对策如何让韩彰和白玉堂尽快到开封府投案，翻江鼠蒋平设下离间计，决定对韩彰和白玉堂分而化之。蒋平到客店面见韩彰和白玉堂，谎称韩彰那支毒药镖打中了穿山鼠徐庆，韩彰大惊请求蒋平把解药带回去给徐庆医治。
蒋平拿着解药走后，锦毛鼠白玉堂认为韩彰上当了并在背后说蒋平坏话。没想到蒋平去而复返并听到了白玉堂的话，蒋平假装生气将解药扔到地上然后离开。韩彰拿起解药打开一看竟然是一包沙土面，把沙土倒掉之后原来是一封大哥卢方的亲笔信。
韩彰和白玉堂一起看信，信的内容是卢方劝韩彰帮着捉拿白玉堂，一旦将白玉堂捉拿归案皇上必然会有封赏。看完信白玉堂把双手一伸让韩彰把自己绑到开封府领赏，韩彰心灰意冷非常寒心，觉得所谓的大五义已经名存实亡，于是他背上刀远走他乡。
白玉堂越想越气，决定跟南侠展昭斗个你死我活，他觉得在开封府很难赢展昭于是打算更换战场，他准备再闹开封府并把展昭引到陷空岛，在陷空岛自己的主场完胜展昭的可能性比较大。白玉堂到开封府盗取了包公的三宝：阴阳镜、古今盆和游仙枕。同时白玉堂留下一张字笺大意是如果展昭有本事就到陷空岛来拿回三宝。
南侠展昭大怒，决定亲赴陷空岛结果因为不熟悉地理环境被白玉堂困在通天窟“憋死猫”，后来经过卢方、徐庆、蒋平三鼠以及双侠丁兆兰、丁兆蕙的帮助展昭才被得以获救。蒋平水淹白玉堂将其生擒活拿，众人一起劝服白玉堂，白玉堂被感化最终跟南侠展昭化干戈为玉帛，大家又一起找到韩彰诉说真相，五鼠弟兄共同归顺开封府。
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