作者:高丽丽
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非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类不含有甾体结构的抗炎药,如对乙酰氨基酚、布洛芬、双氯芬酸、吲哚美辛、萘普生、塞来昔布、依托考昔等,有抗炎、镇痛、解热、抗风湿的作用,临床可用于治疗类风湿关节炎、骨性关节炎及轻、中度疼痛如围手术期镇痛。
围手术期常用的非阿片类镇痛药有乙酰苯胺类、非甾体类抗炎药(NSAIDs)、α2-肾上腺素能受体激动剂、NMDA受体拮抗剂和钙通道阻滞剂等。其中NSAIDs因有镇痛、抑制炎症、减少应激等作用,且并无阿片类药物易成瘾、恶心呕吐及呼吸抑制等不良反应,因此常用于围手术期镇痛,此外目前以NSAIDs为基础的多模式镇痛已成为围手术期疼痛管理的主要模式之一,其可节省阿片类药物的剂量、增强镇痛效果及减少阿片类药物的不良反应。
一、非甾体抗炎药(NSAIDs)的分类
非甾体抗炎药(NSAIDs)主要有非典型NSAIDs、非选择性NSAIDs和选择性COX-2抑制剂,围手术期常用的NSAIDs有乙酰苯胺类(乙酰氨基酚、丙帕他莫)、非选择性NSAIDs和选择性COX-2抑制剂。其中选择性COX-2抑制剂又称昔布类或考昔类(COXIBs),主要有塞来昔布、帕瑞昔布、依托考昔及艾瑞昔布等。
NSAIDs均可用于术后的轻、中度疼痛或中、重度疼痛的多模式镇痛。但,NSAIDs的镇痛作用均有“天花板”效应,即镇痛疗效达到一定程度后其作用不随剂量增加而增加,不建议超剂量使用;NSAIDs血浆蛋白结合率高,对乙酰氨基酚可与其他类的NSAIDs联用,而其他NSAIDs之间通常均不能联用。
二、特殊人群围手术期NSAIDs的选用
1.围手术期术前用药者
2.心血管疾病者
目前除了对乙酰氨基酚外,所有NSAIDs都禁用于冠脉搭桥术。充血性心衰、水肿或高血压控制不佳者慎用NSAIDs。
NSAIDs的相关心血管事件推测与抑制COX-2有关,曾认为COXIBs较非选择性NSAIDs有更大的心血管安全隐患。但,2015年FDA药物安全信息中指出,非选择性NSAIDs也有相似的心血管风险,即心血管风险是所有NSAIDs的类效应。
围手术期使用NSAIDs需评估心血管风险,危险因素有吸烟、高血压、心力衰竭、血脂异常等。因有心血管疾病或心血管疾病危险因素者,其心血管事件发生风险更大。
3.术后出血的高危因素者
非选择性NSAIDs通过作用于COX-1减少TXA2的生成,而致血小板聚集功能的改变,可能会增加术中及术后出血风险。因血小板不表达COX-2,选择性抑制COX-2对血小板功能影响较小。若有术后出血的高危因素者,建议在术前停用非选择性NSAIDs,可选择对血小板无作用的COXIBs。
4.妊娠期者
对乙酰氨基酚在围孕期和妊娠期均可使用。但,妊娠期长期使用会增加儿童哮喘风险,推荐间隔使用。
5.儿童
布洛芬和对乙酰氨基酚是目前使用较为安全的药物。2-16岁的儿童术后镇痛还可选用酮咯酸氨丁三醇注射剂,通常仅限于单次使用。慎用于呕吐及脱水的儿童,以避免增加肾毒性风险。
6.哺乳期者
NSAIDs均为酸性药物,脂溶性差,且蛋白结合率高,所以进入乳汁中的量极少。美国儿科学会和母乳喂养协会认为酮咯酸是目前适合哺乳期妇女的镇痛药。《酮咯酸镇痛专家共识》(2019年)指出,酮咯酸可安全用哺乳期妇女的镇痛治疗。
7.正在使用其他药物者
参考文献:
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