《湄公河大案》根据2011年湄公河“10.5”案件改编。故事讲述了：苏沃特大武装贩毒团伙设计了一个惊天阴谋，栽赃并残忍杀害中国十余名船员。中国、老挝、泰国、缅甸四国立即发表联合声明组织联合执法，迅速组成联合专案组，要彻查此案，还湄公河一片净土。
《湄公河大案》至2014年7月15日起在CCTV-1黄金档播出后屡受好评，收视率每日逐渐升高，播出中期就成为黄金档收视最高的电视剧，8月6日播出的32-33集更是分别在全国网CS34城和CS50城取得破3的好成绩。
作为央视暑期推出的重头大戏，《湄公河大案》台前幕后都汇集了强大阵容。陈宝国，王千源，李修贤(中国香港)，李立群(中国台湾)以及尤勇五位重量级影帝、视帝齐聚，同场飙戏。还有杜志国，台湾演员刘德凯，香港明星张兆辉、骆达华以及于越、施京明、张志坚、陈逸恒、李强、谭晓燕、黄亦良(新加坡)、张喜前、一真、王笛等众多明星联袂合作，上演一场精彩的正邪较量。为了精益求精，该剧在每一个环节都可谓大师级手笔，杜琪峰的得力干将、香港著名动作导演游达志为该剧精心打造动作场面，为电视剧《便衣警察》创作过经典主题曲的作曲家雷蕾担纲本剧作曲，并携手易茗共同打造主题曲《遥远的河》。
《湄公河大案》中的案件侦破极具看点，在剧中，观众不仅能看到传统的敌我斗争，更能见识在现代高科技背景下，高智商、高技能的“对战”。贯穿全剧的苏沃特大武装贩毒团伙不仅规模宏大，分工明确，更善于谋划，除了传统罪犯持枪、爆破、格斗的能力外，还具备反侦察、伪装等高级技能。而专案组中的中国公安干警，也是不遑多让，他们有勇有谋，坚毅果敢，个个都是拥有高智商，高技能的现代警察，他们中有能够把控全局，判断精准的头脑型人才，有卧底敌后，乔装应变临危不惧的非传统特警，也有精通电脑的技术达人。而剧中技术战场的斗智斗勇，比起真枪实弹的对决，一样惊心动魄。
《湄公河大案》通过全体主创人员的精心策划和精湛技艺，生动展现了湄公河“10·5”案件惊心动魄、艰难曲折的侦破过程，成功塑造了中国警察忠诚履职、大智大勇的英雄形象，充分彰显了公安队伍忠于党、忠于祖国、忠于人民、忠于法律的政治本色，是一部思想性、艺术性、观赏性俱佳的电视剧精品力作，对于凝聚警心、激励士气和振奋民心、弘扬正气具有重要意义。（中共中央政治局委员、中央政法委书记孟建柱评）
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