厚朴方舟团队编译 | 贲门癌又称食管胃结合部癌（EGJ），是发生在胃和食管交界部位的恶性肿瘤。贲门癌早期无症状，一旦出现吞咽困难、上腹不适等症状，病情已经进展到晚期，治疗效果较差。
针对晚期贲门癌，化疗是主要治疗方式，常用的化疗方案包括ECF（蒽环类、顺铂、5-Fu）、DCF（紫杉类、顺铂、5-Fu）、FP（顺铂、5-Fu）、伊立替康为基础的联合方案。靶向治疗的出现为晚期贲门癌患者带来了新的治疗选择，显著延长了贲门癌患者的生存期。那么，目前常用于贲门癌的靶向治疗药物有哪些呢？
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1.曲妥珠单抗（trastuzumab）
曲妥珠单抗，是抗HER-2的单克隆抗体，它通过将自己附着在HER-2上来阻止人体表皮生长因子在HER-2上的附着，从而阻断癌细胞的生长，还可以刺激身体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞。曲妥珠单抗是美国食品药品管理局（FDA）批准的针对食管胃结合部癌（EGJ）的首个靶向治疗药物。
此前的Ⅲ期试验表明胃癌或食管胃结合部癌（EGJ）患者采用曲妥珠单抗联合化疗与仅化疗对比可延长生存期（13.8个月比11.1个月），HER2高表达比低表达的患者生存期显著延长（17.9个月比12.3个月）。
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2.Enhertu
Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物（ADC），通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。目前，Enhertu已接连被日本、美国等国家批准用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌。
DESTINY-Gastric01研究结果显示，与化疗组相比，Enhertu治疗HER2阳性胃或胃食管连接部（GEJ）腺癌增长客观缓解率（ORR）3倍以上（51.3% vs 14.3%），降低死亡风险41%，显著延长生存期（12.5个月 vs 8.4个月）。
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3.雷莫芦单抗（ramucirumab）
雷莫芦单抗是特异性阻断血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及下游血管生成相关通路的人源化单克隆抗体。目前获批的适应症是单药或联合紫杉醇(Paclitaxel)，用于经含氟尿嘧啶或含铂化疗期间或之后出现疾病进展的晚期胃癌/胃食管结合部腺癌。
RAINBOW Ⅲ期试验发现在晚期AEG患者中，使用雷莫芦单抗联合紫杉醇全身化疗与单独使用紫杉醇相比，延长了中位生存期（7.4个月比9.6个月）和中位无进展生存期（4.4个月比2.9个月）。
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4.阿帕替尼（apatinib）
阿帕替尼是口服的VEGFR-2抗体，主要原理是抑制肿瘤组织的血管生成，从而达到抗肿瘤的治疗目的，适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的贲门癌患者。
此前的临床研究证实，采用阿帕替尼可以显著改善期胃癌/胃食管结合部腺癌患者的生存期（6.5个月 vs 4.7个月）和无进展生存期（2.6个月 vs 1.8个月）。
▲图源：参考来源[4]
贲门癌/胃食管结合部癌是一种高度异质性的肿瘤，具有非常多样化的表型特征，大量的临床研究资料和随访评估结果显示，不同个体对同一化疗方案的敏感性不同，无论是采取手术、化疗还是其他治疗手段，都需要采用针对性的化疗方案进行个体化治疗。靶向治疗的出现为晚期贲门癌患者提供了更多治疗选择，进一步延长了贲门癌患者的生存期。
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参考来源：
[1] BangYJ, Van CutsemE, FeyereislovaA，et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer （ToGA）：a phase 3，open-label，randomised controlled trial[J]. Lancet，2010, 376(9742): 687-697. DOI：10.1016/S0140-6736(10)61121-X.
[2] Trastuzumab Deruxtecan Type II Variation Application Validated by EMA for the Treatment of HER2 Positive Advanced Gastric Cancer | Business Wire
https://www.businesswire.com/news/home/20211103005102/en/Trastuzumab-Deruxtecan-Type-II-Variation-Application-Validated-by-EMA-for-the-Treatment-of-HER2-Positive-Advanced-Gastric-Cancer
[3] Wilke H, Muro K, Van Cutsem E, Oh SC, Bodoky G, Shimada Y, Hironaka S, Sugimoto N, Lipatov O, Kim TY, Cunningham D, Rougier P, Komatsu Y, Ajani J, Emig M, Carlesi R, Ferry D, Chandrawansa K, Schwartz JD, Ohtsu A; RAINBOW Study Group. Ramucirumab plus paclitaxel versus placebo plus paclitaxel in patients with previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (RAINBOW): a double-blind, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1224-35. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70420-6. Epub 2014 Sep 17. PMID: 25240821.
[4] Li J, Qin S, Xu J, Xiong J, Wu C, Bai Y, Liu W, Tong J, Liu Y, Xu R, Wang Z, Wang Q, Ouyang X, Yang Y, Ba Y, Liang J, Lin X, Luo D, Zheng R, Wang X, Sun G, Wang L, Zheng L, Guo H, Wu J, Xu N, Yang J, Zhang H, Cheng Y, Wang N, Chen L, Fan Z, Sun P, Yu H. Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction. J Clin Oncol. 2016 May 1;34(13):1448-54. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5995. Epub 2016 Feb 16. PMID: 26884585.
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