1491年，卢多维科治下的米兰国富民强，达到了空前的盛世，达·芬奇接连创作了《抱银鼠的女子》和《无名女子的肖像》。前面一幅可以确定是卢多维科的情人切奇利娅，而后面一幅究竟是他众多情人之中的哪一位，至今依旧难有定论。
《抱银鼠的女子》，达·芬奇，1489—1490年，恰尔托雷斯基博物馆，克拉科夫
不过，似乎所有盛极一时的家族都难逃盛极而衰的命运。米兰宫廷举办越来越多的舞会，吸引着各地的艺术家、诗人和游客，但同时也树敌颇多。
1492年，卢多维科家族最重要的盟友——美第奇家族的顶梁柱洛伦佐·德·美第奇亡故，美第奇家族乃至整个佛罗伦萨的文艺复兴都接近尾声，而斯福尔扎家族又在竞选教皇的角逐中失利，在短短几年间，卢多维科四面楚歌，被法国国王路易十二击败，以囚犯身份死在法国的监狱，米兰也成了法国的属地。
而就在这一次动荡之中，达·芬奇完成了卢多维科之前给予他的最后一项委托——在安葬他们家族的恩宠圣母教堂绘制《最后的晚餐》。
米兰陷落之后，达·芬奇被迫另谋高就，几经辗转，最终带着自己的多幅作品一同来到法国。法国国王以天价年薪供养达·芬奇，却并没有给他安排什么工作。看起来，似乎法国国王是单纯因为他是“达·芬奇”而提供如此优厚的礼遇的。
毫无疑问，造就这个活着的传奇的，是达·芬奇在米兰度过的近二十个春秋。
无论对于科学家达·芬奇、工程师达·芬奇，还是艺术家达·芬奇来说，那都是人生中最好的一段岁月。对于自己的研究，达·芬奇曾经在一幅画有女性人体各个器官的解剖图旁边感慨道：“我想要创造奇迹，也许，与其他生活较为稳定的人，或者那些盘算着一夜暴富的人相比，我拥有的东西更少。我可能会长时间生活在贫困交加之中，所有追求永恒的人都会遭遇这种情形……阻碍我的不是贪欲或怠惰，而是有限的生命。”
达芬奇珍贵的手稿
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