20年前世界拳坛中小级别一直由墨西哥人牢牢统治，因此也涌现出了一大批优秀的拳坛名将，当中最著名的要数，娃娃脸杀手巴雷拉，埃里克·莫拉莱斯，胡安·马奎兹三人被称作墨西哥三剑客。初期巴雷拉和莫拉莱斯的名气要比马奎兹大很多，马奎兹也曾多次叫板莫拉莱斯，但是以不够资格的理由被拒绝。
随着亚洲驱逐舰曼尼·帕奎奥的横空出世！瞬间发生了变化，帕奎奥连续干掉了多位墨西哥拳王，这其中就包括大名鼎鼎的巴雷拉，当时身为双冠王的马奎兹接受了帕奎奥的挑战，从此二人之间的恩恩怨怨正式开始。
首次交锋马奎兹极其不适应帕奎奥的节奏，在第一回合被击倒了三次，但马奎兹就像一个不倒翁一样每次都迅速的站起来继续投入战斗，让人意想不到的是，此后的数个回合中，马奎兹逐渐适应帕奎奥，快速的移动加反击非常奏效，让帕奎奥吃了不少苦头，双方打满了12回合，结果被判为平局，马奎兹勉强保住了金腰带。
如果不是第一回合被击倒三次，毫无疑问马奎兹将点数取胜，通过和帕奎奥的比赛，马奎兹得到了金童霍亚的赏识，在霍亚与霍普金斯的大战中登台，这也是马奎兹首次登上PPV付费频道，并在比赛中完胜了滚刀肉萨利多。
为了追逐与帕奎奥的比赛，马奎兹也一路升级紧跟帕奎奥的步伐，并且取得了不错的成就，而此时的莫拉莱斯，巴雷拉等人早已江河日下，马奎兹后来者居上，已经和他们拉开了距离，2008年马奎兹终于获得与帕奎奥复赛的机会，但是以争议性的比分输给了帕奎奥，这让马奎兹气愤不已扬言要三战帕奎奥。
想要获得大战必须要有资格和本钱，事实证明马奎兹这些年除了惜败给帕奎奥，击败了同级别所以高手，最终又再次站在了帕奎奥面前，在三番战中马奎兹没有被击倒，相比前两场战斗中马奎兹进步相当明显，虽然再次输给帕奎奥，但明眼人都看得出来，此时的马奎兹完全具备击败帕奎奥的实力。
2012年帕奎奥意外输给布拉德利后选择与马奎兹进行四番战大战，二人在赛前均声称这是了结恩怨的一战，双方都不想把结果交给裁判，比赛开始后帕奎奥率先发起激战，马奎兹的反击更加的精准和果断，并且在第三回合一拳放倒了帕奎奥，要知道，这是帕奎奥近十年中第一次被击倒，这一拳也把帕奎奥打火了，在随后的回合中以牙还牙击倒了马奎兹，并且打断了马奎兹的鼻梁骨。
久经沙场的马奎兹当然不会被这样的态势吓到，他一直等待着机会，当第六回合快结束时，马奎兹抓住了帕奎奥的进攻空档，一击强而有力的重拳命中帕奎奥的面门，后者瞬间倒地失去意识，场裁肯尼·贝勒斯果断终止了比赛，上前查看帕奎奥的情况，此时现场的解说员高呼不可思议，不可思议，现场一片沸腾。
马奎兹以这样的一场大胜完美复仇，为了这一天他等了太久太久，赛后马奎兹表示这一拳他是具有针对性的，可以说马奎兹已经把帕奎奥研究透了，马奎兹的风格克制帕奎奥这也是公认的事实，此后马奎兹拒绝五战帕奎奥，认为自己已经功成名就，在击败阿瓦雷多后退出拳坛，期间也曾尝试复出，但因身体原因，还是选择了退役。
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