患者人数稀少的罕见病，曾一度是药企避开的“雷区”。但随着创新药等产品管线的激烈竞争和投入产出的严重下滑。
罕见病市场反而成为各大药企追逐的重地：
- 2018年4月，武田制药斥资650亿美元收购罕见病巨头夏尔，诞生了2018年医药领域最大的并购。
- 2019年2月，肿瘤大咖罗氏以43亿美元的价格收购基因治疗先驱Spark Therapeutics，拓展其在罕见病领域的布局。
- 2019年3月，百健以8.77亿美元收购英国基因疗法公司Nightstar。Nightstar的产品管线主要用于治疗罕见眼病。
市场上获批的孤儿药数量也迅速飙升。FDA在2018年里创记录的批准了61个新药，其中一半以上（31个，占比51%）新药针对的都是罕见性疾病领域。
* 由于罕见病患者人数稀少，又被称作“孤儿病”，治疗罕见病的药物相应地被称为“孤儿药”。
孤儿药成为了重磅药物的摇篮。
“重磅炸弹”的摇篮罕见病市场的热度提升，并不是单个因素一蹴而就的，而是市场因素、政策因素、技术因素等多方面因素综合促进的成果。
1、孤儿药市场：表现优于整个处方药市场
近年来，各大主流疾病领域的药物研发加速，药物数量剧增，市场进一步的饱和，新上市的药物所面临的竞争巨大，已然是一片红海。
而很多罕见病药物市场远未达到饱和，甚至处于无药可医的状态（全球只有5%的罕见病有药可医）。虽然市场相对较小，但竞争小，市场需求很高，一旦研发成功，可迅速获取较大的市场占有率。
对比之下，选择罕见病领域作为新的研发方向就成为“理所当然”。
更何况，孤儿药所带来的营收表现，整体优于其他领域。
▲孤儿药营收&在全球药物销售中的占比
根据EvaluatePharma发布的报告，2017年-2022年，预计孤儿药市场复合增长率为11.1%，远高于非孤儿药市场（复合增长率仅5.3%）。到2022年，预计孤儿药的销售总额将达到2090亿美元，占全球药物销售额的21.4%。孤儿药的市场表现将优于整个处方药市场。
▲2017年孤儿药营收Top10
孤儿药通过适应症的拓展成为“重磅炸弹”的摇篮。
- 《我不是药神》药物原型格列卫，最初就是以“孤儿药”获批，最后成为年营收峰值逼近50亿美元的超级“重磅炸弹”。
- PD-1市场上火爆的 Opdivo 和 Keytruda 也属于孤儿药，2018年度总营收分别为57.4亿美元和38.09亿美元。
- 2017年营收最高的10种孤儿药，年度营收均超过10亿美元。
▲2019年上市的重磅药物Top5
就连2019年度预测的十大重磅新品中，Alexion制药用于治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH，一种罕见血液病）的注射液Ultomiris “力压群药”，以预计将在2024年达到的34亿美元营收被誉为2019年最重磅的新药。
2、激励政策：制度“纷至沓来”
药企愿意从主流领域转向罕见病领域，也得益于孤儿药拥有的政策优势。
1983年，美国FDA率先颁布了《孤儿药法案》，对孤儿药研发进行激励。随后，日本、欧盟、韩国等相继发布孤儿药开发激励措施。这些措施从多方面推动药企进行孤儿药研发：
- 税收优惠：美国市场孤儿药拥有50%的税收优惠以及豁免使用费（药物营销申请费免除），欧盟和日本同样也鼓励给予优惠。
- 市场独占权：美国市场孤儿药获批后，将拥有长达7年的市场独占权；欧盟和日本是10年。
- 药物审批：美国将孤儿药的审批时长能够缩短6个月之久；欧盟采用集中审批、优先审批的方式。
- 支付保障：各国的医保支付对于罕见病有所覆盖。
▲美国FDA对于孤儿药审批的优惠政策
也就是说，罕见病药物可以在立项、研发、审批等多个过程中享受税收减免、特殊通道、加速审批等优惠，而且在医保报销上也都有享受巨大优惠，这成为推进罕见病研发的巨大推动力。
以FDA为例，
《孤儿药法案》颁布以前，美国只有38种罕见病药物；而1983年法案颁布以后，截止2018年，总共有748种罕见病药物面世，且罕见病药物获批数量成逐年递增趋势。
3、基因创新疗法：开创并催化罕见病发展
技术的发展，尤其是基因疗法的进步，“激活”了罕见病市场的潜力。孤儿药已经成为全球尖端新药的开发和生命科学研究工具开发的主战场。
目前全人类已知的罕见疾病将近7000种，全球只有5%的罕见病有药可医。这近7000种的罕见病种，80%是由于基因缺陷所造成，且大多与单基因相关，这使它们在药物研发中更具有吸引力。因为由单一基因的突变引起的，往往都有一个非常明确的病因，可以找到更明确的治疗方法。
例如，全球首个“眼科基因疗法”药物——Spark 基因疗法 Luxturna ，就用于治疗由于RPE65基因缺失导致的遗传性视网膜营养不良。
基因组学以及基因测序技术的进步，使得罕见病的识别及药物研发变得更加简便易行。这也是罗氏、百健积极进行罕见病基因疗法企业收购的原因。
不同企业选择罕见病的研发领域与其本身的技术也有很大关联。比如，开发强势领域相关的罕见病、“老药新用”进入罕见病领域、开发治疗机理相关的领域等。
全球孤儿药潜力加速释放罕见病领域研发浪潮之下，需要理解中外罕见病领域研发格局的不同。
1、外资巨头加速渗透罕见病领域
药企巨头本身处于行业顶尖位置，在各种常见病领域占据优势。与此同时，这些企业也在加速渗透罕见病领域，罕见病领域“重磅炸弹”药物也大多出自这些企业。
▲2017、2024年罕见病药物营收Top10企业
从上图可以看到，在罕见病药物营收领域占据领先位置的企业，仍然是那些我们耳熟能详的——新基、强生、诺华、罗氏、默沙东……目前在整个药企市场排名第一的老大辉瑞，预计在2024年排名第11位。
所以，“拓展罕见病领域研发”是主流方向。
▲孤儿药治疗种类（除肿瘤外）
目前，药企巨头在罕见病领域的拓展更多的集中在血液类罕见病领域，武田（夏尔）、诺华、赛诺菲、罗氏均有布局。中枢神经系统、心血管、内分泌、皮肤病等领域的罕见病，也多有涉足。
不过，罕见疾病种类繁多，给后来者留下机会。
2、本土药企接轨国际，瞄准罕见病市场
中国罕见病领域研发起步晚，目前尚无孤儿药成为“重磅炸弹”的例子。
近年来，罕见病各种激励政策但现在陆续出台：
▲罕见病政策相继出台
预计接下来几年，政策会在审评速度、医院准入、产品定价及医保支付等方面给予支持。
由于政策的推动，以及中国医药企业开始看到孤儿药市场蕴藏的巨大价值，纷纷进行孤儿药研发布局。例如，复星医药、奕安济世、北海康成、上海众强药业的研发管线中均包含了遗传病药物。
其中，北海康成于2017年，北海康成宣布成立专注罕见病药物开发的平台，该平台将会重点引入一系列国外已上市或处于后期临床阶段的罕见病药物，形成集成效应，给支付方提供更具有经济价值的方案。
2019年2月22日，在财政部发布的21个降税的罕见病用药品种中，包括了生长激素、人凝血因子Ⅷ、吡非尼酮胶囊、青霉胺片、利鲁唑片、人凝血酶原复合物等多个国产品种，涉及上市公司包括长春高新、华兰生物、天坛生物、上海莱士、中国医药、恩华药业、嘉林药业等。
同时，由于基因疗法在罕见病领域的广阔应用前景，目前也有一大批为罕见病基因检测提供解决方案的公司，例如华大基因，贝瑞基因、明码生物等公司。
整体而言，中国孤儿药研发尚处于起步阶段。但基于中国人口基数庞大，孤儿药的医疗需求将有巨大的空间，同时，中国正在面临着医药产业升级的关键时期，在医药产业全球化战略的热潮下，开发这些孤儿药或将成为中国药企在全球领域内弯道超车的通道。
数十年前，大概难以想象，罕见病药物有一天将成为药企营收增长的关键。但市场和技术的发展就是如此，不断变化。
对于管理层来说，需要更高的前瞻性：预见到罕见病市场的火热的同时，也要尽可能地规避未来的风险。孤儿药价格昂贵，药企在谋划孤儿药研发布局时，首先要考虑支付问题，尽可能规避上市风险。
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