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1930年，人们首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能在Ca2 存在时与肺炎球菌细胞壁中荚膜多糖（C多糖）形成复合物的物质，命名为C反应素；后来，有学者测知它是一种蛋白质，并最终命名为C反应蛋白（CRP）。CRP发现至今已过去90多年，学界对其机制及临床应用价值也有了一定理解。
CRP可作为细菌感染、创伤、缺血性心血管疾病和其他炎症状态下的敏感性生物标志物，并且可粗略鉴别细菌感染和病毒感染，受到临床的广泛关注。在风湿疾病领域，CRP在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等疾病中发挥作用。
C反应蛋白与超敏C反应蛋白
随着医疗科技的进步，新型的免疫发光法有效提升了检测过程中的灵敏度，可达到0.005mg/L，这样灵敏度超高的检测就称为超敏C反应蛋白。超敏C反应蛋白与普通C反应蛋白属同一种蛋白，只是两者的灵敏度、范围、方式在检测中存在差异。
一般而言，CRP水平与炎症组织的大小、活动性挂钩。发生急性炎症和感染时，CRP与疾病进展密切相关：
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轻度炎症：CRP为10~50mg/L；
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中度炎症：CRP≤100mg/L；
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重度炎症：CRP＞100mg/L。
CRP作为风湿疾病的生物标志物
风湿疾病中，CRP并不总是反映炎症最常用的生物标志物。其他生物标志物也同步发挥作用，例如红细胞沉降率（ESR）用于反映持续炎症。
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系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮（SLE）以人体产生大量的抗核抗体（ANA）为主要特征，CRP仅被看作一种特异性较低但产生快速的适应性免疫抗体。CRP水平通常与炎症状态下的疾病活动相一致。但是SLE是一个例外，CRP水平很少能准确反映其疾病活动。
不过，在具有某些特殊表现（例如浆膜炎和多关节炎）的SLE患者中，可观察到大量CRP应答。与普通的病毒感染相似，SLE患者的CRP水平较低时，一般表现为口腔溃疡、胸膜炎/心包炎、白细胞减少等症状。
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关节炎
类风湿关节炎（RA）分类标准涵盖了CRP和/或ESR水平异常这一项。CRP>10mg/L常见于未经治疗的新发RA患者。
其他类型的关节炎也表现出CRP水平异常。痛风处于发作期时，CRP水平会表现为非常明显的升高，这一表现很容易与脓毒性关节炎相混淆。在银屑病关节炎（PsA）中，较高的CRP水平不太常见，除非是病变累及大关节的患者。因此，PsA的分类标准中不包含急性期蛋白水平异常这一项。
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血管炎
在巨细胞动脉炎（GCA）中，不明原因的CRP和ESR高水平，并且伴有特异性症状，如体重减轻和头痛，有助于进行最终诊断。GCA可表现为伴或不伴有近端肌痛，称为风湿性多肌痛（PMR）。除了肌肉受累，2012年PMR分类标准还包括年龄≥50岁、CRP和/或ESR水平异常。在抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关的血管炎患者中，CRP水平升高极其常见，还可能与肾脏受累的高风险有关。
CRP在部分风湿疾病的临床管理中是一种有价值的生物标志物，但是必须根据患者的临床表现，谨慎解释其意义。同时还要注意，CRP水平会受到糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂等药物的影响。
CRP提示脑血管和心血管疾病的风险增加
一般人群中，CRP是心血管疾病（CVD）最强有力的预测因素之一。其被证明可促进动脉粥样硬化的疾病阶段，例如内皮功能障碍、动脉粥样斑块形成、斑块不稳定和破裂等。在风湿疾病中，有研究将CRP水平作为RA患者心血管事件的危险因素，以RA为主的流行病学研究中，CVD相关死亡率明显增加。
SLE患者CRP水平与CVD或卒中风险的相关性的研究相对较少。在前瞻性研究中，已发现SLE患者心肌梗死和卒中的发生率较高。他汀类药物治疗似乎可以显著降低SLE患者的CRP水平。
CRP是人体受到微生物入侵或组织损伤等炎症时刺激干细胞合成的一种急性相蛋白，是人体非特异性免疫的一部分。其在风湿疾病中具有复杂的作用，例如CRP促进免疫复合物消除的能力提示其在自身免疫性疾病中的保护作用。最后，CRP可受多种因素的影响，临床中应结合患者实际，合理运用和理解。
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