抗凝药物用于治疗血栓性疾病如心肌梗死、肺栓塞、血栓性静脉炎等;也用于预防血栓形成如血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中。普通肝素、低分子肝素、磺达肝素的区别具体区别如下:

一:分子量:

分子量大小对抗凝血因子的影响巨大:普通肝素分子量>低分子肝素>磺达肝素。

1:普通肝素:肝素因首先在肝脏中发现而得名,是天然抗凝血物质,其中肺和肠粘膜的含量最高,普通肝素是从猪肠粘膜或牛肺中提取精制的一种硫酸氨基葡聚糖。普通肝素是一种混合物,分子量范围为3000~30000KD。2:低分子肝素:是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片断。也是一种混合物,平均分子量范围3000~5000KD。包括依诺肝素、达肝素、那屈肝素、贝米肝素等。最常用依诺肝素。3:磺达肝素:又名磺达肝癸,是纯化学合成的戊聚糖甲基衍生物,分子量1700KD。

二:肝素钙和肝素钠:

普通肝素、低分子肝素,有钙盐和钠盐两种形式。皮下注射时钙盐的抗凝活性要低于钠盐,但临床效果无差别。钙盐较少出现皮肤瘀斑,其它出血症状与钠盐无明显差别。

三:抗凝作用

抗凝血酶Ⅲ是肝脏合成的一种抗凝血酶。可与凝血因子Ⅹa结合,也可与凝血酶Ⅱa结合,并抑制凝血因子Ⅹa和凝血酶Ⅱa的作用。

1:分子量较大的普通肝素:同时与抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅱa结合,发挥抗凝血因子Ⅱa作用。

2:分子量较小的低分子肝素、磺达肝素:与抗凝血酶Ⅲ结合后,可增加抗凝血酶Ⅲ与凝血因子Ⅹa的亲和力,发挥抗凝血因子Ⅹa作用。分子量越小,对凝血因子Xa选择性越大。磺达肝素(磺达肝癸)是凝血因子 X a选择性抑制剂。

三:药代动力学:

普通肝素、低分子肝素、磺达肝素均可静脉、皮下注射给药,禁止肌肉注射。普通肝素,皮下注射的生物利用度仅30%;低分子肝素、磺达肝素皮下注射的生物利用度≥90%。

普通肝素,可被网状内皮细胞系统清除和降解,少量经肾脏排泄;低分子肝素、磺达肝素主要通过肾脏排泄,肾脏功能不全的患者可能发生蓄积,可导致出血。分子量越小,半衰期越长:普通肝素血浆半衰期约为1~2小时;低分子肝素的血浆半衰期约为5~7小时;磺达肝素的血浆半衰期约为17~21小时,可每日一次皮下注射。

肝素优缺点(常用肝素种类的区别)(1)

三种肝素的区别

鱼精蛋白:只与分子量较大的普通肝素结合,可完全消除普通肝素的抗凝作用(1mg硫酸鱼精蛋白可中和100U肝素),可部分消除低分子肝素的抗凝作用,对磺达肝素的抗凝作用无影响。

四:副作用:

肝素优缺点(常用肝素种类的区别)(2)

①出血风险:分子量越小出血风险越低。与普通肝素比较,低分子肝素、磺达肝素的出血发生率较低。使用普通肝素时,特别是静脉滴注给药,需要监测活化部分凝血酶时间(APTT)。

②血小板减少症:普通肝素可引起致命的血小板减少症,应进行血小板计数监控。低分子肝素引起血小板减少症的发生率较低,但也应进行血小板计数监控。磺达肝素罕见引起血小板减少症,对于普通肝素引起血小板减少症的患者可用磺达肝素替代。

③骨质疏松:接受大剂量(每天大于2万单位)或长期(如3 ~ 6 个月) 普通肝素治疗的病人偶尔会有骨质疏松和自发性脊椎骨折。与普通肝素相比,低分子肝素和磺达肝素很少引起骨质疏松。

④血钾升高:肝素类可抑制肾上腺醛固酮合成,偶尔可引起高血钾,甚至在小剂量时也会发生。

温馨提示:与华法林相反,肝素不透过胎盘,不会引起畸形,妊娠期妇女可慎用肝素、低分子肝素和磺达肝素。

五:临床应用:

普通肝素、低分子肝素、磺达肝素,均可用于预防和治疗静脉栓塞和肺动脉栓塞,并用于不稳定性绞痛和心肌梗塞患者。

特别提醒:普通肝素和低分子肝素,可用于支架置入或冠状动脉球囊形成术来预防栓塞。磺达肝素可明显增加导管血栓和冠脉并发症风险,不宜用于PCI患者。

肝素优缺点(常用肝素种类的区别)(3)

ACS的肝素选择

2023年1月8日

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