来源：【健康时报】
健康时报
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本文专家：巩纯秀，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组副组长、第四届人民名医·卓越建树称号获得者、北京儿童医院内分泌遗传代谢科主任
擅长：小儿糖尿病、儿童矮小症、儿童性早熟、小儿肥胖、小儿甲状腺疾病、小儿肾上腺疾病、小儿遗传代谢病等。
巩纯秀教授
孩子长不高，O型腿……并不都是缺钙导致的佝偻病。“临床中，有不少医生把低磷性佝偻病与维生素D缺乏性佝偻病相混淆，造成漏诊或误诊。”北京儿童医院内分泌遗传代谢中心主任巩纯秀说，诊治低磷性佝偻病仍面临着多种挑战。
别把这种罕见病当成缺钙治！
低磷性佝偻病，是一组由于各种遗传性或获得性病因，导致肾脏排磷增多，引起以低磷血症为特征的骨骼矿化障碍性疾病，具有较高的致残、致畸率。X连锁低磷性佝偻病（XLH）是低磷性佝偻病中的一种，约占遗传性低磷性佝偻病的80%。①
X连锁低磷性佝偻病（XLH）在儿童早期即发病，儿童中主要累及骨骼系统，多数儿童在将近周岁开始负重时出现下肢畸形，并伴有生长迟缓、身材矮小、骨骼疼痛等；还会出现肌肉无力、疼痛以及牙齿发育异常等现象。且疾病会终身伴随患者，易造成骨骼畸形、骨折、骨痛、听力受损，有致残致畸的风险。疾病影响患者一生，不仅给患者带来身体和心理的伤害并且会引发精神和心理疾病。
由于X连锁低磷性佝偻病与其他类型的低磷性佝偻病和低钙性佝偻病临床表现相似，所以，鉴别较为困难。不少患儿都是在后期比较严重时才被重视、被发现，此时有可能已经出现了骨骼残疾及生长障碍，严重损害了患者及其家庭的生存质量。
致残致畸率高，早发现早治疗至关重要
2021年7月，由全国罕见病学术团体主委联席会议、上海市罕见病防治基金会牵头、全国13个省罕见病学术团体，31家诊疗中心共同参与，上海市卫生和健康发展研究中心具体实施的《中国低磷性佝偻病患者生存报告》发布。
《报告》中提示，低磷性佝偻病患者首次就医年龄小，平均为5.7岁，但72%的患者并没有在首次就医后被确诊，有的甚至去过18家医院后才确诊。63.6%的患者有过误诊经历，通常会与维生素D缺乏性佝偻病相混淆。②
但是，“不管是去内分泌科、骨科，还是其他科室，尽早进行钙磷代谢相关生化检测，通过骨代谢分析是可以早期发现这个疾病的。”巩纯秀教授表示，关键是医生要有这种疑难罕见病的知识储备，在发现异常后要能联想到是罕见病，进而为患者做基因检测等辅助检查，精准确诊。
创新靶向治疗药物来了！
在2021年1月份以前，国内患者治疗低磷性佝偻病采取的方法是配制“磷水”，即磷酸盐制剂，并联合使用活性维生素D的对症治疗方案。
“这种治疗方案难以纠正血磷水平、维持血磷稳态，无法达到治疗的原则和根本目标。”巩纯秀教授说，“很多患者还会因为磷酸盐制剂味道涩、每天需要服用4~6次，而导致依从性差；还有些患者因为对磷剂不耐受，而出现腹泻的不良反应；如果长期使用，还会存在肾钙质沉积症的风险，也会增加高尿钙症、继发性甲状旁腺功能亢进发生的风险。”
近年来，我国也愈发重视罕见病用药保障工作，国家出台了一系列政策关爱罕见病群体，推动罕见病药物研发、获批和患者的用药保障。2019年布罗索尤单抗被纳入《临床急需境外新药名单（第二批）》，2021年1月15日，国家药监局批准布罗索尤单抗注射液上市。③
巩纯秀教授介绍，治疗XLH的创新靶向药物能纠正骨骼畸形，促进生长，促进骨折愈合、缓解疼痛，提升运动能力以及改善磷调节和骨健康相关生化指标，使血清磷水平提高到正常范围。“为了确保儿童罕见病患者的用药保障，北京儿童医院将包括布罗索尤单抗在内的罕见病药物纳入绿色通道，真正满足患者用药所需。”
此外，为了进一步减轻患者经济负担、提高患者生活质量，在今年7月，北京康盟慈善基金会启动了“麟动新生—低磷性佝偻病患者救助项目”。
“低磷性佝偻病经过治疗后，完全可以像正常人一样工作、社交、生活，不仅能减少对社会的负担，还可以回馈社会、为社会创造价值！这都值得我们临床医生、科研工作者、医保政策制定者、商业保险企业家等为这个小群体去攻坚克难。”巩纯秀教授表示，“我期待这一安全有效的创新治疗方案能帮助更多低磷性佝偻病患者走出治疗困境、正常融入社会，为社会做贡献。也期待，未来更多、更全面的保障政策措施也定会相继出台，从而建立起罕见病‘多方共付’机制，完善多层次保障体系，切实缓解更多如XLH罕见病患者群体的用药难题。”
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多年来，北京儿童医院一直关注罕见病患儿的诊治及随访，通过多学科合作为患儿带来个体化治疗方案。2019年国家卫生健康委组建全国罕见病诊疗协作网，北京儿童医院正是第一批罕见病诊疗协作网成员医院④。2021年国家儿童医学中心罕见病中心成立。北京儿童医院作为国家儿童医学中心，承担了罕见病、疑难病的诊治工作，始终致力于完善儿童罕见病诊疗体系建设，培养国际一流的临床诊疗队伍，不断提高医务人员对儿童疑难罕见病的认识及诊治水平，促进疾病早筛、早诊、早治，推动儿科罕见病诊治“全链条”发展。
巩纯秀教授表示，“北京儿童医院于2021年2月成立了国家儿童医学中心罕见病中心，并长期开展疑难罕见病多学科联合门诊，为疑难罕见病患者优先协调全院医疗资源、云集疾病相关专业领域权威专家，开辟了‘一站式’就医绿色通道，提高患者就医便捷度和诊疗效率，同时纳入罕见病病例动态管理，真正做到‘可持续的’诊疗服务。”
参考文献：
①Baroncelli,G.I.,et al. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 2012, 19(6): 460-467.
②国内首个低磷性佝偻病患者生存报告发布，病痛挑战基金会ICF专注罕见病，https://mp.- weixin.qq.com/s/3hud5M_WBMQ1w6iNFv1jOA
③国家药监局附条件批准布罗索尤单抗注射液上市。https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20210115092032178.htm
④第一批罕见病诊疗协作网医院名单公布。http://www.gov.cn/fuwu/2019-02/22/content_5367594.htm
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