外源因子安全性评估(抗Xa因子监测的临床应用)(1)

目前,部分学者认为,抗Xa因子活性监测应作为监测静脉注射普通肝素治疗的首选方法,但由于缺乏它与其他监测方法疗效对比的大型随机对照试验,因此尚不明确哪种监测方法更好。日前,CLEV CLIN J MED(cleveland clinic journal of medicine)发表的一篇综述总结了抗Xa因子活性监测的优缺点及临床应用,现将临床应用部分摘录如下。

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抗Xa因子活性监测的临床适用性

抗Xa因子活性监测较活化部分凝血活酶时间(APTT)具有更好的实验室间相关性,且可专门监测普通肝素和低分子肝素。虽然抗Xa因子活性试验的成本较APTT高,但某些技术变量或可部分抵消其成本差异。另外,抗Xa因子活性试验无需局部校准,不必考虑仪器和试剂差异,普通肝素的治疗范围相同,均为0.3-0.7 U/ml。最为重要的是,抗Xa因子活性监测患者在普通肝素输注后24h和48h内的治疗性凝血率显著高于APTT监测患者。因此,试剂的剂量调整较少,重复试验较少,或可降低成本。

尽管有人认为,抗Xa因子监测为静脉注射普通肝素治疗的首选方法,但尚无大规模随机对照试验建立理想分析方法。另外,其也被认为是在肝素抵抗、狼疮抗凝,以及其他临床情况下监测普通肝素的最准确方法,如表1。

表1 首选抗Xa因子监测的情况

外源因子安全性评估(抗Xa因子监测的临床应用)(2)

此外,抗Xa因子活性监测尚存在部分局限性,如样本必须在1h内处理,以避免与肝素中和;样本必须清晰,不可处理溶血和不透明样本;与其他抗凝剂接触可能会影响结果等;并且其对从低分子肝素、磺达肝癸钠或口服Xa因子抑制剂转换为普通肝素时的监测或不准确。

抗Xa因子试验和低分子肝素

大多数接受低分子肝素治疗的患者不需要实验室监测。但是某些患者应考虑使用低分子肝素特异性抗Xa因子监测,如表2。建议低分子肝素治疗的抗Xa水平为:依诺肝素0.5–1.2 U/ml,每日两次;依诺肝素或达肝素钠1.0-2.0 U/ml,每日一次。

表2 低分子肝素监测适应证

外源因子安全性评估(抗Xa因子监测的临床应用)(3)

应在峰值血浆水平(即皮下注射后3-4小时,怀孕期间除外,为4-6小时),并且仅在至少3剂低分子量肝素应用后测量抗Ⅹa因子水平。与推荐用于普通肝素治疗的抗Ⅹa因子治疗范围不同,其范围并非基于前瞻性数据,若超出建议治疗目标范围,则当前指南未提供安全调整剂量的建议。另外,测量抗Ⅹa因子活性对使用低分子肝素治疗的植入机械人工心脏瓣膜的孕妇尤为重要。此时,在低分子肝素抗Ⅹa因子治疗水平低,甚至在治疗范围低端的患者中,易发生瓣膜血栓形成和心脏栓塞事件。据报道,抗Ⅹa因子水平升高可增加出血风险。有人建议,在怀孕期间建议患者通过低分子肝素抗Xa水平指导患者的剂量调整。另外,抗Xa因子活性测定的低分子肝素清除率与肌酐清除率显著相关。

直接口服抗凝剂患者的抗Xa因子活性监测

抗Xa因子活性监测不能在口服直接Xa因子抑制剂的患者中精确测量,但是这种分析可能有助于评估严重出血、疑似抗凝失败或不依从时患者的临床相关血浆水平。大量研究致力于利用阿哌沙班、艾多沙班和利伐沙班来开发药物特异性抗Ⅹa因子分析,且结果具有良好的线性相关性。

对于需要接受与高出血风险相关的,需进行紧急侵入性手术,且对口服抗Ⅹa因子抑制剂治疗的患者而言,当通过药物特异性抗Ⅹa因子试验分析药物浓度超过30 ng/ml时,可考虑使用特定的逆转剂。在大出血情况下,药物浓度超过50 ng/ml时也有类似建议。然而,目前该分析方法还未广泛应用,虽然药物特异性抗Ⅹa因子监测对指导逆转策略具有临床意义,但其与药物监测的相关性仍不确定。另外,也没有任何直接口服抗凝剂治疗的目标范围。因此,特定抗Ⅹa因子水平仍不能作为任何特定直接Xa抑制剂临床疗效的标志。

结语

大多数接受低分子肝素治疗的患者不需要监测,但置入人工心脏瓣膜的孕妇应考虑进行抗Ⅹa因子活性试验监测低分子肝素。

医脉通摘译自:ERIKA HUTT CENTENO,MICHAEL MILITELLO, MARCELO P. GOMES. Anti-Xa assays: What is their role today in antithrombotic therapy?CLEVELAND CLINIC JOURNAL OF MEDICINE VOLUME. 2019;86(6):417-425. doi:10.3949/ccjm.86a.18029.

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